La leucémie elle-même peut augmenter le risque pour des problèmes neurocognitive à long terme dans les survivants

La leucémie elle-même, pas simplement effets secondaires liés à sa demande de règlement, peut augmenter le risque pour des problèmes à long terme avec l'attention, l'organisme et les qualifications neurocognitive associées dans les survivants du cancer d'enfance le plus courant, selon la recherche de l'hôpital des recherches des enfants de St Judas. L'étude apparaît aujourd'hui en oncologie de JAMA de tourillon.

Les chercheurs ont analysé le liquide céphalo-rachidien (CSF) de 235 patients pédiatriques de leucémie aiguë lymphoblastique de St Judas soignés avec la chimiothérapie seule. Le groupe a inclus 138 survivants à long terme qui ont participé à l'étude. Même avant que la demande de règlement a commencé, quelques patients ont eu des protéines dans leur CSF qui a proposé des blessures aux cellules qui composent la question blanche dans le cerveau. Ce sont des cellules glial qui aident la fonction cérébrale efficacement en isolant et en supportant les neurones.

« C'était une surprise. Jusqu'ici, nous n'avions pas soupçonné que la leucémie, par lui-même, ou la réaction inflammatoire à la maladie, puisse mener aux modifications qui laissent TOUS LES survivants en danger pour des problèmes avec le fonctionnement et la vitesse de traitement exécutifs plus tard, » ait dit Kevin correspondant Krull auteur, Ph.D., un membre du service d'épidémiologie de St Judas et contrôle du cancer.

Trente à 40 pour cent de survivants de leucémie d'enfance ont traité avec la chimiothérapie seule développent des problèmes neurocognitive. Les chercheurs avaient supposé que les problèmes étaient un effet secondaire du traitement, en particulier demande de règlement avec le méthotrexate de substance chimiothérapeutique. Ainsi la conclusion des biomarqueurs élevés dans le CSF de quelques patients pendant la demande de règlement de méthotrexate n'était pas inattendue, mais précédemment, peu a été connu au sujet du mécanisme neurotoxic impliqué. Les biomarqueurs recensés étaient indicatifs des blessures aux neurones, aux axones et aux cellules glial.

Les chercheurs ont également trouvé la preuve que la variation génétique peut influencer la vulnérabilité des patients à de tels problèmes neurocognitive demande de règlement demande de règlement.

« Pris ensemble, les résultats proposent que les déficits neurocognitive des survivants soient multifactoriels et réfléchissent une interaction complexe parmi la génétique, intensité de demande de règlement et d'autres facteurs, » Krull a dit. Les « biomarqueurs et examen critique de la surveillance CSF pour les médiateurs génétiques de la lésion cérébrale peuvent aider à recenser et intervenir avec des survivants en danger pour des problèmes neurocognitive. »

Pour cette étude, Krull et ses collègues ont analysé le CSF qui avait été rassemblé de 235 patients à cinq fois avant et pendant la demande de règlement. Le CSF a été initialement rassemblé pour surveiller la réaction des patients à la demande de règlement et pour vérifier la rechute.

Les patients ont été inscrits dans tout le XV test clinique de St Judas. Leur CSF a été rassemblé entre 2000 et 2010. L'analyse a compris le contrôle et l'imagerie cérébrale neurocognitive de 138 survivants qui étaient au moins 8 années et à cinq ans de leur diagnostic de cancer.

Les chercheurs ont examiné le CSF des patients pour assurer cinq protéines et d'autres biomarqueurs des dégâts de cellule du cerveau liés au traitement avec le méthotrexate intraveineux à forte dose ou le méthotrexate livré dans

le liquide spinal (la distribution intrathécale). Les biomarqueurs étaient présents tôt dans le traitement, mais changé et varié dans toute la demande de règlement. Par exemple, les biomarqueurs de la démyélinisation étaient présents dans quelques patients neuf diagnostiqués avec TOUS et alors diminués pendant la demande de règlement. D'autres, y compris des biomarqueurs de l'inflammation et des dégâts neuronaux, ont été trouvés et accru comme demande de règlement a progressé.

De façon générale, la demande de règlement de méthotrexate a été associée aux biomarqueurs qui ont signalé autant qu'un risque accru de 70 pour cent pour fonctionner neurocognitive réduit comme survivants à long terme.

Les chercheurs ont également examiné pour assurer la preuve que la variation génétique peut influencer la susceptibilité de pédiatrique TOUS LES patients aux blessures de méthotrexate. Les chercheurs ont examiné l'ADN des patients pour assurer 42 variantes différentes de gène connues pour influencer le métabolisme de médicament, le neurodevelopment et la tension oxydante, qui peuvent endommager des cellules.

L'analyse a recensé une variante du gène de COMT qui a été associé à des niveaux plus élevés de biomarqueur après demande de règlement de méthotrexate. Le gène code des directives pour une protéine impliquée en traitant la dopamine de neurotransmetteur dans les régions de face du cerveau.

La « dopamine est la neurotransmetteur primaire dans le fonctionnement exécutif, » Krull a dit. « Ceci propose que deux procédés indépendants pourraient venir ensemble dans quelques patients qui influencent leur risque pour le fonctionnement exécutif diminué. »