La leucemia stessa può aumentare il rischio per i problemi neurocognitive a lungo termine in superstiti

La leucemia stessa, non appena effetti secondari relativi al suo trattamento, può aumentare il rischio per i problemi a lungo termine con l'attenzione, l'organizzazione e le abilità neurocognitive riferite in superstiti del cancro di infanzia più comune, secondo la ricerca dall'ospedale della ricerca dei bambini della st Jude. Lo studio compare oggi in oncologia di JAMA del giornale.

I ricercatori hanno analizzato il liquido cerebrospinale (CSF) di 235 pazienti acuti pediatrici di leucemia linfoblastica della st Jude curati con la chemioterapia sola. Il gruppo ha incluso 138 superstiti a lungo termine che hanno partecipato allo studio. Anche prima che il trattamento cominci, alcuni pazienti hanno avuti proteine nel loro CSF che ha suggerito la lesione alle celle che compongono la materia bianca nel cervello. Queste sono celle glial che aiutano il cervello per funzionare efficientemente isolando e supportando i neuroni.

“Questa era una sorpresa. Finora, non avevamo sospettato che la leucemia, da sè, o la risposta infiammatoria alla malattia, può piombo ai cambiamenti che lasciano TUTTI I superstiti a rischio dei problemi con velocità di funzionamento di trattamento ed esecutivo più successivamente,„ ha detto l'autore Kevin corrispondente Krull, il Ph.D., un membro del dipartimento della st Jude dell'epidemiologia e del controllo del Cancro.

Trenta - 40 per cento dei superstiti di leucemia di infanzia hanno trattato con la chemioterapia sola sviluppano i problemi neurocognitive. I ricercatori avevano presupposto che i problemi erano un effetto secondario della terapia, specialmente il trattamento con il methotrexate dell'agente della chemioterapia. Così trovare i biomarcatori elevati nel CSF di alcuni pazienti durante il trattamento del methotrexate non era inattesa, ma precedentemente, piccolo è stato conosciuto circa il meccanismo neurotossico in questione. I biomarcatori identificati erano indicativi della lesione ai neuroni, agli assoni ed alle celle glial.

I ricercatori egualmente hanno trovato la prova che la variazione genetica può influenzare la vulnerabilità dei pazienti a tali problemi neurocognitive in relazione con il trattamento.

“Catturato insieme, i risultati indicano che i deficit neurocognitive dei superstiti sono multifattoriali e riflettono un'interazione complessa fra la genetica, intensità di trattamento ed altri fattori,„ Krull ha detto. “I biomarcatori e la selezione di CSF di video per i mediatori genetici del trauma cranico possono contribuire ad identificare ed intervenire con i superstiti a rischio dei problemi neurocognitive.„

Per questo studio, Krull ed i suoi colleghi hanno analizzato il CSF che era stato raccolto da 235 pazienti a cinque volte prima e durante il trattamento. Il CSF originalmente è stato raccolto per riflettere la risposta dei pazienti al trattamento e per verificare la ricaduta.

I pazienti sono stati iscritti XV al test clinico totale della st Jude. Il loro CSF è stato raccolto fra 2000 e 2010. L'analisi ha compreso la prova e la rappresentazione di cervello neurocognitive di 138 superstiti che erano almeno 8 anni ed a cinque anni dalla loro diagnosi del cancro.

I ricercatori hanno controllato il CSF dei pazienti per vedere se ci sono cinque proteine ed altri biomarcatori di danno di cellula cerebrale si sono riferiti al trattamento con il methotrexate endovenoso della alto-dose o il methotrexate consegnato in

il liquido spinale (consegna intratecale). I biomarcatori erano presenti presto nella terapia, ma variabile e diverso in tutto il trattamento. Per esempio, i biomarcatori del demyelination erano presenti in alcuni pazienti recentemente diagnosticati con TUTTI ed allora in diminuzione durante il trattamento. Altri, compreso i biomarcatori di infiammazione e di danno di un neurone, sono stati individuati ed aumentato come trattamento ha progredito.

In generale, il trattamento del methotrexate è stato associato con i biomarcatori che hanno segnalato tanto come i 70 per cento hanno aumentato il rischio per il funzionamento neurocognitive diminuito come superstiti a lungo termine.

I ricercatori egualmente hanno controllato per vedere se c'è prova che la variazione genetica può influenzare la predisposizione di pediatrico TUTTI I pazienti alla lesione del methotrexate. I ricercatori hanno controllato il DNA dei pazienti per vedere se c'è 42 varianti differenti del gene conosciute per influenzare il metabolismo della droga, il neurodevelopment e lo sforzo ossidativo, che possono danneggiare le celle.

L'analisi ha identificato una variante del gene di COMT che è stato associato con i livelli elevati di biomarcatore dopo il trattamento del methotrexate. Il gene codifica le istruzioni per una proteina in questione nell'elaborare la dopamina del neurotrasmettitore nelle regioni frontali del cervello.

“La dopamina è il neurotrasmettitore primario nel funzionamento esecutivo,„ Krull ha detto. “Questo suggerisce che due trattamenti indipendenti potrebbero venire insieme in alcuni pazienti che influenzano il loro rischio per il funzionamento esecutivo diminuito.„