A leucemia própria pode aumentar o risco para problemas neurocognitive a longo prazo nos sobreviventes

A leucemia própria, não apenas efeitos secundários relativos a seu tratamento, pode aumentar o risco para problemas a longo prazo com atenção, organização e habilidades neurocognitive relativas nos sobreviventes do cancro o mais comum da infância, de acordo com a pesquisa do hospital da pesquisa das crianças do St. Jude. O estudo aparece hoje na oncologia do JAMA do jornal.

Os pesquisadores analisaram o líquido cerebrospinal (CSF) de 235 pacientes agudos pediatras da leucemia lymphoblastic do St. Jude tratados com a quimioterapia sozinha. O grupo incluiu 138 sobreviventes a longo prazo que participaram no estudo. Mesmo antes que o tratamento começou, alguns pacientes tiveram proteínas em seu CSF que sugeriu ferimento às pilhas que compo a matéria branca no cérebro. Estas são as pilhas glial que ajudam o cérebro a funcionar eficientemente isolando e apoiando os neurônios.

“Esta era uma surpresa. Até aqui, nós não tínhamos suspeitado que a leucemia, por si só, ou a resposta inflamatório à doença, podem conduzir às mudanças que deixam TODOS OS sobreviventes em risco dos problemas com o executivo que funciona e velocidade de processamento mais tarde,” disseram autor Kevin correspondente Krull, Ph.D., um membro do departamento do St. Jude da epidemiologia e do controle do cancro.

Trinta a 40 por cento de sobreviventes da leucemia da infância trataram com a quimioterapia sozinha desenvolvem problemas neurocognitive. Os pesquisadores tinham supor que os problemas eram um efeito secundário da terapia, particularmente tratamento com o methotrexate do agente da quimioterapia. Assim encontrar biomarkers elevados no CSF de alguns pacientes durante o tratamento do methotrexate não era inesperado, mas previamente, pouco foi sabido sobre o mecanismo neurotoxic envolvido. Os biomarkers identificados eram indicativos de ferimento aos neurônios, aos axónio e às pilhas glial.

Os pesquisadores igualmente encontraram a evidência que a variação genética pode influenciar a vulnerabilidade dos pacientes a tais problemas neurocognitive tratamento-relacionados.

“Tomado junto, os resultados sugerem que os deficits neurocognitive dos sobreviventes sejam multifactoriais e reflectem uma interacção complexa entre a genética, intensidade do tratamento e outros factores,” Krull disse. Da “os biomarkers e a selecção monitoração CSF para mediadores genéticos da lesão cerebral podem ajudar a identificar e intervir com os sobreviventes em risco dos problemas neurocognitive.”

Para este estudo, Krull e seus colegas analisaram o CSF que tinha sido recolhido de 235 pacientes em cinco vezes antes e durante o tratamento. O CSF foi recolhido originalmente para monitorar a resposta dos pacientes ao tratamento e a verificação para tem uma recaída.

Os pacientes foram registrados XV no ensaio clínico total do St. Jude. Seu CSF foi recolhido entre 2000 e 2010. A análise incluiu o teste e uma imagem lactente de cérebro neurocognitive de 138 sobreviventes que estavam anos velhos e cinco pelo menos a 8 dos anos de seu diagnóstico do cancro.

Os pesquisadores verificaram o CSF dos pacientes para ver se há cinco proteínas e outros biomarkers de dano de neurónio relacionaram-se ao tratamento com o methotrexate intravenoso da alto-dose ou o methotrexate entregado em

o líquido espinal (entrega intratecal). Os biomarkers estaram presente cedo na terapia, mas mudado e variado durante todo o tratamento. Por exemplo, os biomarkers do demyelination estaram presente em alguns pacientes diagnosticados recentemente com TUDO e diminuídos então durante o tratamento. Outro, incluindo biomarkers da inflamação e de dano neuronal, foram detectados e aumentado como o tratamento progrediu.

Total, o tratamento do methotrexate foi associado com os biomarkers que sinalizaram tanto quanto uns 70 por cento aumentaram o risco para o funcionamento neurocognitive reduzido como sobreviventes a longo prazo.

Os pesquisadores igualmente verificaram para ver se há a evidência que a variação genética pudesse influenciar a susceptibilidade de pediatra TODOS OS pacientes a ferimento do methotrexate. Os investigador verificaram o ADN dos pacientes para ver se há 42 variações diferentes de gene conhecidas para influenciar o metabolismo da droga, o neurodevelopment e o esforço oxidativo, que podem danificar pilhas.

A análise identificou uma variação do gene de COMT que foi associado com os níveis mais altos do biomarker depois do tratamento do methotrexate. O gene codifica instruções para uma proteína envolvida em processar a dopamina do neurotransmissor nas regiões frontais do cérebro.

A “dopamina é o neurotransmissor preliminar no funcionamento executivo,” Krull disse. “Isto sugere que dois processos independentes possam vir junto em alguns pacientes que influenciam seu risco para o funcionamento executivo diminuído.”