La leucemia sí mismo puede aumentar el riesgo para los problemas neurocognitive a largo plazo en sobrevivientes

La leucemia sí mismo, no apenas efectos secundarios relacionados con su tratamiento, puede aumentar el riesgo para los problemas a largo plazo con la atención, la organización y habilidades neurocognitive relacionadas en sobrevivientes del cáncer más común de la niñez, según la investigación de hospital de la investigación de los niños del St. Jude. El estudio aparece hoy en la oncología del JAMA del gorrón.

Los investigadores analizaban el líquido cerebroespinal (CFS) de 235 pacientes agudos pediátricos de la leucemia linfoblástica del St. Jude tratados con la quimioterapia sola. El grupo incluyó a 138 sobrevivientes a largo plazo que participaron en el estudio. Incluso antes de que el tratamiento comenzó, algunos pacientes tenían proteínas en su CFS que sugirió daño a las células que componen la materia blanca en el cerebro. Éstas son las células glial que ayudan al cerebro para funcionar eficientemente aislando y soportando las neuronas.

“Esto era una sorpresa. Hasta ahora, no habíamos sospechado que la leucemia, en sí mismo, o la reacción inflamatoria a la enfermedad, puede llevar a los cambios que dejan a TODOS LOS sobrevivientes en riesgo de problemas con el segundo comandante que funciona y velocidad de tramitación más adelante,” dijo autor a Kevin correspondiente Krull, Ph.D., pieza del departamento del St. Jude de la epidemiología y del mando del cáncer.

El treinta a 40 por ciento de sobrevivientes de la leucemia de la niñez trató con la quimioterapia sola desarrolla problemas neurocognitive. Los investigadores habían asumido que los problemas eran un efecto secundario de la terapia, determinado tratamiento con el methotrexate del agente de la quimioterapia. Tan encontrar biomarkers elevados en la CFS de algunos pacientes durante el tratamiento del methotrexate no era inesperado, pero previamente, poco era sabida sobre el mecanismo neurotoxic implicado. Los biomarkers determinados eran indicativos de daño a las neuronas, a los axones y a las células glial.

Los investigadores también encontraron pruebas que la variación genética puede influenciar la vulnerabilidad de los pacientes a tales problemas neurocognitive tratamiento-relacionados.

“Tomado juntos, los resultados sugieren que los déficits neurocognitive de los sobrevivientes son multifactoriales y reflejan una acción recíproca compleja entre genética, intensidad del tratamiento y otros factores,” Krull dijo. Los “biomarkers e investigación de la supervisión CFS para los mediadores genéticos de la lesión cerebral pueden ayudar a determinar y a intervenir con los sobrevivientes en riesgo de problemas neurocognitive.”

Para este estudio, Krull y sus colegas analizaban la CFS que había cerco a partir de 235 pacientes en cinco veces antes y durante el tratamiento. La CFS cerco originalmente para vigilar la reacción de los pacientes al tratamiento y para verificar para saber si hay recaída.

Alistaron a los pacientes en XV la juicio clínica total del St. Jude. Su CFS cerco entre 2000 y 2010. El análisis incluyó la prueba y imágenes cerebrales neurocognitive de 138 sobrevivientes que estaban por lo menos 8 años y a cinco años de su diagnosis del cáncer.

Los investigadores verificaron la CFS de los pacientes para saber si hay cinco proteínas y otros biomarkers del daño de neurona se relacionaron con el tratamiento con el methotrexate intravenoso de la alto-dosis o el methotrexate entregado en

el líquido espinal (lanzamiento intratecal). Los biomarkers estaban presentes temprano en terapia, pero cambiado y variado en el tratamiento. Por ejemplo, los biomarkers del demyelination estaban presentes en algunos pacientes diagnosticados nuevamente con TODOS y después disminuidos durante el tratamiento. Otros, incluyendo biomarkers de la inflamación y del daño neuronal, fueron descubiertos y aumentado como tratamiento progresó.

Total, el tratamiento del methotrexate fue asociado a los biomarkers que hicieron señales tanto como un 70 por ciento aumentó el riesgo para el funcionamiento neurocognitive reducido como sobrevivientes a largo plazo.

Los investigadores también verificaron para saber si hay pruebas que la variación genética puede influenciar la susceptibilidad de pediátrico TODOS LOS pacientes al daño del methotrexate. Los investigadores verificaron la DNA de los pacientes para saber si hay 42 diversas variantes del gen sabidas para influenciar el metabolismo de la droga, el neurodevelopment y la tensión oxidativa, que pueden dañar las células.

El análisis determinó una variante del gen de COMT que fue asociado a niveles más altos del biomarker después del tratamiento del methotrexate. El gen codifica las instrucciones para una proteína implicada en el tramitación de la dopamina del neurotransmisor en las regiones frontales del cerebro.

La “dopamina es el neurotransmisor primario en el funcionamiento ejecutivo,” Krull dijo. “Esto sugiere que dos procesos independientes pudieran venir juntos en algunos pacientes que influencian su riesgo para el funcionamiento ejecutivo disminuido.”