Les scientifiques de Salk découvrent la protéine que « arrête » l'accroissement excessif de cancer de foie

Les scientifiques d'institut de Salk, avec des chercheurs de l'université de la Suisse de Bâle et de centre hospitalier universitaire Bâle, ont découvert une protéine LHPP appelé qui agit en tant que commutation moléculaire pour arrêter la croissance des cellules excessive dans le cancer de foie. Le suppresseur de tumeur, il pourrait être utile car un biomarqueur aider qu'à diagnostiquer et surveiller la demande de règlement pour le cancer de foie, pourrait également être approprié pour d'autres types de cancer. Le travail était évident dans l'épreuve dans la nature de tourillon le 29 mars 2018, et ajoute à l'ensemble de connaissances croissant au sujet des processus cellulaires que promouvez ou évitez le cancer.

« Je pense que nous avons découvert un mécanisme de contrôle neuf pour la cellule que les protéines qui, une fois abrupte, pourrait être un gestionnaire pour le cancer, » indique le chasseur élégant, le professeur américain de l'Association du cancer de Salk et un auteur sur le papier neuf. « Il excite parce qu'il offre la possibilité de thérapeutique neuve ou de diagnose neuve pour un cancer qui est fondamentalement intraitable--cancer de foie--et potentiellement d'autres, aussi bien. »

Le chasseur est connu pour sa découverte 1979 d'une phosphorylation appelée de tyrosine de procédé moléculaire de signalisation. Dans ce procédé, les kinases appelées de protéines fixent le phosphate chimique--comme une note collante--à la tyrosine acide aminée en protéines cibles. Mais, si dysfonctionnelle, la phosphorylation de tyrosine peut également allumer la croissance des cellules excessive que cela mène au cancer. La découverte du chasseur a ouvert la trappe au développement d'une classe neuve des inhibiteurs de tyrosine-kinases appelés de pharmaceutiques anticancéreuses, y compris le médicament de sauvetage Gleevec de leucémie.

Depuis lors, le laboratoire du chasseur a prolongé pour étudier le procédé de la phosphorylation, non seulement en termes d'ajouter phosphate (par l'intermédiaire des kinases ou « sur des contacts ») mais en termes de les retirer également (par l'intermédiaire des phosphatases appelées de protéines ou « hors des contacts »). En 2015, son équipe a développé un anticorps pour recenser et étudier des phosphates collés sur une autre histidine appelée acide aminée.

Dans les travaux récents, l'équipe internationale, aboutie par professeur Michael Hall du Biozentrum, université de Bâle, a examiné ces contacts dans un modèle de souris de la forme la plus courante du cancer de foie primaire--carcinome hépatocellulaire. Pour comparer des cellules tumorales aux cellules normales, l'équipe a analysé plus de 4.000 protéines en tissu sain et malade de foie. Vers la fin, trois protéines sont restées à l'extérieur : les kinases NME1 et NME2 d'histidine ont été élevées en cellules tumorales, et la phosphatase soupçonnée LHPP d'histidine était déficiente.

« Il est saisissant que LHPP soit présent en tissu sain et complet absent en tissu tumoral, » dit Sravanth Hindupur, un chercheur post-doctoral à l'université de Bâle et le papier écrivent d'abord. Cela a donné aux chercheurs un indice pour explorer la phosphorylation d'histidine comme objectif potentiel de cancer. En effet, ils ont constaté que les niveaux de la protéine phosphorylés en histidine étaient sensiblement plus élevés dans le tissu tumoral qu'en tissu normal de foie.

NME1 et NME2 sont connus que des kinases on avait soupçonné d'histidine et LHPP pour être une phosphatase d'histidine. Avec d'autres expériences, l'équipe a vérifié qui est non seulement LHPP par phosphatase d'histidine, mais c'est également un suppresseur de tumeur--essentiellement un contact de "OFF" pour le cancer. La réintroduction de LHPP dans le foie des souris modèles destinées pour développer des tumeurs a évité la formation des tumeurs.

Quand les chercheurs ensuite ont examiné des échantillons provenant des tumeurs humaines de foie, ils ont trouvé une configuration assimilée : NME1 et 2 niveaux étaient élevés et LHPP était bas comparé au tissu sain de foie. En outre, la base de données d'atlas de génome de cancer, une collection de séquences d'ARN obtenues à partir de différents cancers humains, prouvés qu'une part significative de cancers de foie humains ont les concentrations faibles de LHPP, et que la gravité de la maladie et l'espérance de vie sont marquées avec des niveaux de LHPP.

« Les parallèles entre la phosphorylation de tyrosine et la phosphorylation d'histidine sont ce qui réellement obtenus m'intéressé au projet, » ajoute le chasseur. « Si ceci peut être employé comme avenue thérapeutique, je ne sais pas. Mais le fait qu'il pourrait être si maladie-approprié me motive. »

Source : https://www.salk.edu/news-release/tumor-suppressor-protein-targets-liver-cancer/