Gli scienziati di Salk scoprono la proteina che “spegne„ la crescita incontrollata del cancro di fegato

Gli scienziati dell'istituto di Salk, insieme ai ricercatori dall'università della Svizzera di Basilea e di ospedale universitario Basilea, hanno scoperto una proteina chiamata LHPP che funge da opzione molecolare per spegnere la crescita incontrollata delle celle nel cancro di fegato. Il soppressore del tumore, in grado di essere utile poichè un biomarcatore da contribuire a diagnosticare e riflettere il trattamento per il cancro di fegato, potrebbe anche essere pertinente per altri tipi del cancro. Il lavoro è sembrato in stampa nella natura del giornale il 29 marzo 2018 ed aggiunge al corpo di conoscenze crescente circa i trattamenti cellulari che promuova o impedisca il cancro.

“Penso che abbiamo scoperto un nuovo meccanismo di controllo per la cella le proteine che, una volta interrotta, potrebbe essere un driver per cancro,„ dice Tony Hunter, professore americano dell'associazione del cancro di Salk e un autore sul nuovo documento. “È emozionante perché offre la possibilità di nuova terapeutica che o di nuovi sistemi diagnostici per un cancro che è basicamente intrattabile--cancro di fegato--e potenzialmente altri, pure.„

Il cacciatore è conosciuto per la sua scoperta 1979 di un trattamento molecolare di segnalazione chiamato fosforilazione della tirosina. In questo trattamento, proteine chiamate l'attaccatura delle chinasi il fosfato chimico--come una nota appiccicosa--alla tirosina dell'amminoacido in proteine bersaglio. Ma, una volta disfunzionale, la fosforilazione della tirosina può anche accendere la crescita che incontrollata delle cellule quella porta a a cancro. L'innovazione del cacciatore ha aperto la porta allo sviluppo di nuova classe di prodotti farmaceutici anticancro chiamati inibitori della chinasi della tirosina, compreso la droga Gleevec di leucemia di salvataggio.

Da allora, il laboratorio del cacciatore ha continuato a studiare il trattamento di fosforilazione, non solo in termini di aggiunta fosfata (via le chinasi o “sulle opzioni„) ma anche eliminarle (via le proteine chiamate fosfatasi o “fuori dalle opzioni„). Nel 2015, il suo gruppo ha sviluppato un anticorpo per identificare e studiare i fosfati tenuti da adesivo ad un altro amminoacido ha chiamato l'istidina.

Nel lavoro recente, il gruppo internazionale, piombo dal professor Michael Corridoio del Biozentrum, università di Basilea, ha esaminato queste opzioni in un modello del mouse del modulo più comune del cancro di fegato primario--carcinoma epatocellulare. Per paragonare le celle del tumore alle celle normali, il gruppo ha analizzato più di 4.000 proteine nel tessuto sano e malato del fegato. Per la fine, tre proteine sono stato fuori: le chinasi NME1 e NME2 dell'istidina sono state elevate in celle del tumore e la fosfatasi sospettata LHPP dell'istidina era carente.

“È notevole che LHPP è presente in tessuto sano e completamente assente nel tessuto del tumore,„ dice Sravanth Hindupur, un ricercatore postdottorale all'università di Basilea ed autore del documento il primo. Quello ha dato ai ricercatori una bugna per esplorare la fosforilazione dell'istidina come obiettivo potenziale del cancro. Effettivamente, hanno trovato che i livelli elevati di proteina fosforilati in istidina erano significativamente nel tessuto del tumore che nel tessuto normale del fegato.

NME1 e NME2 sono conosciuti che chinasi dell'istidina e LHPP era stata sospettata per essere una fosfatasi dell'istidina. Con ulteriori esperimenti, il gruppo ha verificato che non solo è LHPP un la fosfatasi dell'istidina, ma è egualmente un soppressore del tumore--essenzialmente un'opzione di "OFF" per cancro. La rintroduzione del LHPP nel fegato dei mouse di modello destinati per sviluppare i tumori ha impedito la formazione di tumori.

Quando i ricercatori dopo hanno esaminato i campioni dai tumori umani del fegato, hanno trovato un simile reticolo: NME1 e 2 livelli erano alti e LHPP in basso è stato confrontato al tessuto sano del fegato. Ancora, il database dell'atlante del genoma del Cancro, una collezione di sequenze del RNA ottenute dai cancri umani differenti, indicati che una frazione significativa di cancri di fegato umani hanno bassi livelli di LHPP e che sia la severità di malattia che la speranza di vita sono correlate con i livelli di LHPP.

“Le parallele fra fosforilazione della tirosina e fosforilazione dell'istidina sono che cosa realmente ottenuti me interessato al progetto,„ aggiunge il cacciatore. “Se questo può essere usato come viale terapeutico, non so. Ma il fatto che potrebbe essere così malattia-pertinente mi motiva.„

Sorgente: https://www.salk.edu/news-release/tumor-suppressor-protein-targets-liver-cancer/