Os cientistas de Salk descobrem a proteína que “desliga” crescimento descontrolado do cancro do fígado

Os cientistas do instituto de Salk, junto com pesquisadores da universidade de Suíça do hospital Basileia de Basileia e de universidade, descobriram uma proteína chamada LHPP que actua como um interruptor molecular para desligar o crescimento descontrolado das pilhas no cancro do fígado. O supressor do tumor, que poderia ser útil porque um biomarker de ajudar a diagnosticar e monitorar o tratamento para o cancro do fígado, poderia igualmente ser relevante para outros tipos do cancro. O trabalho pareceu na cópia na natureza do jornal o 29 de março de 2018, e adiciona ao corpo de conhecimento crescente sobre processos celulares que promova ou impeça o cancro.

“Eu penso que nós descobrimos um mecanismo de controle novo para as proteínas da pilha que, quando interrompidas, poderiam ser um motorista para o cancro,” dizemos o caçador de Tony, o professor americano da sociedade contra o cancro de Salk e um autor no papel novo. “É emocionante porque oferece a possibilidade de terapêutica nova ou de diagnósticos novos para um cancro que seja basicamente untreatable--cancro do fígado--e potencial outro, também.”

O caçador é conhecido para sua descoberta 1979 de um processo molecular da sinalização chamado fosforilação da tirosina. Neste processo, proteínas chamadas o anexo das quinase o fosfato químico--como uma nota pegajosa--à tirosina do ácido aminado em proteínas do alvo. Mas, quando disfuncional, a fosforilação da tirosina pode igualmente girar sobre o crescimento que descontrolado da pilha aquela conduz ao cancro. A descoberta do caçador abriu a porta à revelação de uma classe nova de fármacos anticancerosos chamados inibidores da quinase da tirosina, incluindo a droga Gleevec da leucemia do salvamento.

Desde então, o laboratório do caçador continuou a estudar o processo de fosforilação, não somente em termos da adição fosfata (através das quinase ou “em interruptores”) mas igualmente de removê-los (através das proteínas chamadas fosfatase ou “fora dos interruptores”). Em 2015, sua equipe desenvolveu um anticorpo para identificar e para estudar os fosfatos ligados a um outro ácido aminado chamou o histidine.

Na nova obra, a equipe internacional, conduzida pelo professor Michael Salão do Biozentrum, universidade de Basileia, examinou estes interruptores em um modelo do rato do formulário o mais comum do cancro do fígado preliminar--carcinoma hepatocelular. Para comparar pilhas do tumor com as pilhas normais, a equipe analisou mais de 4.000 proteínas no tecido saudável e doente do fígado. Para o fim, três proteínas estiveram para fora: as quinase NME1 e NME2 do histidine eram elevados em pilhas do tumor, e a fosfatase suspeitada LHPP do histidine era deficiente.

“É impressionante que LHPP esta presente no tecido saudável e completamente ausente no tecido do tumor,” diz Sravanth Hindupur, um pesquisador pos-doctoral na universidade de Basileia e autor do papel primeiro. Isso deu aos pesquisadores um indício para explorar a fosforilação do histidine como um alvo potencial do cancro. Certamente, encontraram que os níveis de proteína phosphorylated no histidine eram significativamente mais altos no tecido do tumor do que no tecido normal do fígado.

NME1 e NME2 são sabidos que quinase do histidine e LHPP tinha sido suspeitado para ser uma fosfatase do histidine. Com experiências mais adicionais, a equipe verificou que é não somente LHPP um a fosfatase do histidine, mas é igualmente um supressor do tumor--essencialmente um interruptor de "OFF" para o cancro. Reintroduzir LHPP no fígado dos ratos modelo destinados para desenvolver tumores impediu a formação de tumores.

Quando os pesquisadores em seguida examinaram amostras dos tumores humanos do fígado, encontraram um teste padrão similar: NME1 e 2 níveis eram altos e LHPP foi comparado baixo ao tecido saudável do fígado. Além disso, a base de dados do atlas do genoma do cancro, uma coleção das seqüências do RNA obtidas dos cancros humanos diferentes, mostrados que uma fracção significativa de cancros do fígado humanos tem baixos níveis de LHPP, e que a severidade da doença e a esperança de vida estão correlacionadas com os níveis de LHPP.

“As paralelas entre a fosforilação da tirosina e a fosforilação do histidine são que obtidos realmente me interessado no projecto,” adiciona o caçador. “Se isto pode ser usado como uma avenida terapêutica, eu não sei. Mas o facto de que poderia ser tão doença-relevante motiva-me.”

Source: https://www.salk.edu/news-release/tumor-suppressor-protein-targets-liver-cancer/