Los científicos de Salk descubren la proteína que “apaga” incremento incontrolado del cáncer de hígado

Los científicos del instituto de Salk, así como investigadores de la universidad de Suiza del hospital Basilea de Basilea y de la universidad, descubrieron una proteína llamada LHPP que actúa como interruptor molecular para apagar el incremento incontrolado de células en cáncer de hígado. El supresor del tumor, que podría ser útil pues un biomarker de ayudar a diagnosticar y a vigilar el tratamiento para el cáncer de hígado, podría también ser relevante para otros tipos del cáncer. El trabajo aparecía en huella en la naturaleza del gorrón el 29 de marzo de 2018, y agrega a la base de conocimientos cada vez mayor sobre procesos celulares que ascienda o prevenga el cáncer.

“Pienso que hemos descubierto un nuevo mecanismo de mando para las proteínas de la célula que, cuando estaban rotas, podrían ser un impulsor para el cáncer,” decimos el cazador de Tony, el profesor americano de la Sociedad del Cáncer de Salk y a un autor en el nuevo papel. “Es emocionante porque ofrece la posibilidad de la nueva terapéutica o de los nuevos diagnósticos para un cáncer que esté básicamente intratable--cáncer de hígado--y potencialmente otros, también.”

Conocen al cazador para su descubrimiento 1979 de un proceso molecular de la transmisión de señales llamado fosforilación de la tirosina. En este proceso, proteínas llamadas la fijación de las cinasas el fosfato químico--como una nota pegajosa--a la tirosina del aminoácido en proteínas del objetivo. Pero, cuando es disfuncional, la fosforilación de la tirosina puede también girar el incremento incontrolado de la célula que ésa lleva al cáncer. La ruptura del cazador abrió la puerta en el revelado de una nueva clase de los productos farmacéuticos anticáncer llamados los inhibidores de la cinasa de la tirosina, incluyendo la droga salvavidas Gleevec de la leucemia.

Desde entonces, el laboratorio del cazador ha continuado estudiar el proceso de la fosforilación, no sólo en términos de agregar aplica capa de fosfato (vía cinasas o “en los interruptores”) pero también eliminación de ellos (vía las proteínas llamadas las fosfatasas o “de los interruptores”). En 2015, sus personas desarrollaron un anticuerpo para determinar y estudiar los fosfatos pegados a otro aminoácido llamó la histidina.

En la nueva obra, las personas internacionales, llevadas por profesor Michael Pasillo del Biozentrum, universidad de Basilea, examinaron estos interruptores en un modelo del ratón de la forma más común del cáncer de hígado primario--carcinoma hepatocelular. Para comparar las células del tumor con las células normales, las personas analizaban más de 4.000 proteínas en tejido sano y enfermo del hígado. Para el final, tres proteínas se destacaban: las cinasas NME1 y NME2 de la histidina fueron elevadas en células del tumor, y la fosfatasa sospechosa LHPP de la histidina era deficiente.

“Es llamativo que LHPP está presente en tejido sano y totalmente ausente en tejido del tumor,” dice Sravanth Hindupur, investigador postdoctoral en la universidad de Basilea y autor del papel el primer. Eso dio a investigadores una pista para explorar la fosforilación de la histidina como objetivo potencial del cáncer. De hecho, encontraron que los niveles de proteína phosphorylated en histidina eran importante más altos en el tejido del tumor que en tejido normal del hígado.

Se saben NME1 y NME2 que las cinasas de la histidina y LHPP había sido sospechada para ser una fosfatasa de la histidina. Con otros experimentos, las personas verificaron que no sólo son LHPP a la fosfatasa de la histidina, pero es también un supresor del tumor--esencialmente un interruptor de "OFF" para el cáncer. La reintroducción de LHPP en el hígado de los ratones modelo destinados para desarrollar tumores previno la formación de tumores.

Cuando los investigadores después examinaron muestras de tumores humanos del hígado, encontraron una configuración similar: NME1 y 2 niveles eran altos y LHPP bajo fue comparado al tejido sano del hígado. Además, la base de datos del atlas del genoma del cáncer, una colección de series del ARN obtenidas de diversos cánceres humanos, mostrados que una parte significativa de cánceres de hígado humanos tienen niveles bajos de LHPP, y que la severidad de la enfermedad y la esperanza de vida están correlacionadas con los niveles de LHPP.

“Los paralelos entre la fosforilación de la tirosina y la fosforilación de la histidina son lo que conseguida realmente me interesado en el proyecto,” agrega al cazador. “Si esto se puede utilizar como avenida terapéutica, no sé. Pero el hecho de que podría ser tan enfermedad-relevante me motiva.”

Fuente: https://www.salk.edu/news-release/tumor-suppressor-protein-targets-liver-cancer/