Begint het degeneratieve de ziektemechanisme van het volwassen-begin veel vroeger dan eerder gedacht

Het ziektemechanisme voor volwassen-begin progressieve degeneratieve ziekten begint veel vroeger dan eerder gedacht, volgens een Noordwestelijke studie van de Geneeskunde die in het Dagboek van Klinisch Onderzoek wordt gepubliceerd.

Gebruikend een muismodel van spinocerebellar ataxietype 1 (SCA1) dat genetisch wordt gebouwd om de menselijke ziekte precies te weerspiegelen, toonde een team van onderzoekers aan dat er een veranderd neuraal schakelschema in de kleine hersenen is die het stadium voor recentere ziektekwetsbaarheid plaatsen.

Deze bevindingen zijn belangrijk aangezien zij de mogelijkheid opheffen dat andere volwassen-begin neurodegenerative ziekten hun wortels in vroege ontwikkelingstekorten, met implicaties voor pathogenese en behandeling, bovengenoemd Opaal Puneet, M.D., Doctoraat, professor in Ken & Ruth Davee Department van Neurologie bij Noordwestelijke Universitaire School Feinberg van Geneeskunde, en hogere auteur op de studie hebben.

„Dit is de eerste ontdekking van wijzigingen in een volwassen-begin spinocerebellar wanorde die stam van dergelijke vroege ontwikkelingsprocessen,“ bovengenoemd Opaal, ook een professor van Cel en Moleculaire Biologie. „Dit kan goed aan een massa andere ziekten, met inbegrip van de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Huntington, Ziekte van Parkinson en amyotrophic zijsclerose generalizable zijn.“

SCA1 wordt veroorzaakt door een genetisch tekort in een proteïne betrokken bij het regelen van gen uitdrukking geroepen ATXN1. Terwijl ATXN1 door de hersenen wordt uitgedrukt, wanneer veranderd het beïnvloedt hoofdzakelijk de kleine hersenen, die tot een verlies van coördinatie en een abnormale gang in patiënten leidt.

De vorige studies hebben zich grotendeels geconcentreerd op neuronen in de ziekte, maar het Opaal en zijn collega's theoretiseerden de bevolking zich van de kleine hersenen van de stamcel ook verschillend zou kunnen gedragen aangezien enkele veranderingen van de genuitdrukking in de hersenen in de ziekte zich vrij vroeg voordoen.

Gebruikend een genetisch gebouwd muismodel van de ziekte, vonden de wetenschappers dat de mutant ATXN1 verrassende gevolgen voor postnatale stamcellen van de kleine hersenen had.

„Wij waren verbaasd om te vinden dat zij zich bovenmatig vermenigvuldigden en om in remmende neuronen neigden te onderscheiden genoemd mandcellen,“ bovengenoemd Opaal. „Wij wisten dat de stamcellen van de kleine hersenen remmende neuronen produceren, maar in dit geval was het aantal remmende neuronen zo veel meer dan normaal dat zij een verbeterd remmend effect op Purkinje neuronen, de belangrijkste outputneuronen van de kleine hersenen produceerden. Dit resulteert in een zeer verschillend netwerk van de kleine hersenen.“

Deze veranderingen begonnen in de vroege postnatale weken van het leven en kunnen verklaren waarom het neuronennetwerk van de kleine hersenen aan degeneratie in patiënten met SCA1, volgens Opaal bijzonder kwetsbaar is.

Bovendien aangezien meer stamcellen remmende neuronen werden, werden minder stamcellen geroepen hersenencellen astrocytes, misschien verdere onderbrekende normale functie van de kleine hersenen.

„Deze netwerkdysfunctie zou een constante spanning kunnen zijn, en die constante spanning maakt het neurale netwerk in tijd verslechteren,“ bovengenoemd Opaal.

Terwijl het precies nog onduidelijk is hoe de mutantproteïne deze veranderingen, volgens de studie veroorzaakt, onderstrepen de bevindingen de behoefte om a te bestuderen underappreciated vrij fenomeen: dat beginnen de pathogene processen in neurodegenerative ziekten zeer vroeg in het leven-- goed vóór tekens of symptomen worden opgemerkt.

„Andere ziekten kunnen gelijkaardige ontwikkelingstekorten hebben, maar wij hebben hen niet gezocht,“ bovengenoemd Opaal. „Wij vonden hen in SCA1, maar het zou voor de andere ziekten eveneens waar kunnen zijn.“

Bron: http://news.feinberg.northwestern.edu/2018/03/adult-onset-neurodegeneration-has-roots-in-early-development/

Advertisement