le mécanisme de maladie dégénérative d'Adulte-début commence beaucoup plus tôt a que précédemment pensé

Le mécanisme des maladies pour l'adulte-début les maladies dégénératives que graduelles commence beaucoup plus tôt a que précédemment pensé, selon une étude du nord-ouest de médicament publiée dans le tourillon de l'investigation clinique.

Utilisant une souris que le modèle du type 1 spinocerebellar d'ataxie (SCA1) a génétiquement conçu pour refléter avec précision la maladie humaine, une équipe des chercheurs a prouvé qu'il y a des circuits neuraux modifiés dans le cervelet qui prépare le terrain pour la vulnérabilité postérieure de la maladie.

Ces découvertes sont importantes puisqu'elles soulèvent la possibilité que d'autres maladies neurodegenerative d'adulte-début ont leurs fonds dans de premières défectuosités de développement, avec des implications pour la pathogénie et la demande de règlement, ont dit l'opale de Puneet, la DM, le PhD, le professeur en Ken et le service de neurologie de Ruth Davee à l'École de Médecine de Feinberg d'Université Northwestern, et à l'auteur supérieur sur l'étude.

« C'est la première découverte de l'altération dans un adulte-début le trouble que spinocerebellar qui proviennent de tels procédés de développement tôt, » a indiqué l'opale, aussi un professeur de la cellule et de la biologie moléculaire. « Ceci peut bien être généralisable à une foule entière d'autres maladies, y compris la maladie d'Alzheimer, la maladie de Huntington, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique. »

SCA1 est provoqué par une anomalie génétique dans une protéine impliquée dans l'expression du gène de réglementation ATXN1 appelé. Tandis qu'ATXN1 est exprimé dans tout le cerveau, si muté il affecte principalement le cervelet, menant à une perte de coordination et à une démarche anormale dans les patients.

Les études précédentes se sont en grande partie concentrées sur des neurones dans la maladie, mais l'opale et ses collègues ont théorisé la cellule souche cérébelleuse que la population pourrait également se comporter différemment puisque certains des changements d'expression du gène du cerveau dans la maladie se produisent relativement tôt.

Utilisant un modèle génétiquement conçu de souris de la maladie, les scientifiques ont constaté que le mutant ATXN1 a exercé des effets étonnants sur les cellules souche cérébelleuses postnatales.

« Nous étions stupéfaits de constater qu'ils se sont multipliés excessivement et ont tendu à différencier dans les cellules appelées de panier de neurones inhibiteurs, » avons dit l'opale. « Nous avons su que les cellules souche cérébelleuses produisent des neurones inhibiteurs, mais dans ce cas le nombre de neurones inhibiteurs était tellement davantage que la normale qu'ils ont produit d'un effet inhibiteur amélioré sur des neurones de Purkinje, les neurones en chef de sortie du cervelet. Ceci a comme conséquence un réseau cérébelleux très différent. »

Ces modifications ont commencé pendant les semaines postnatales tôt de la durée et peuvent expliquer pourquoi le réseau neuronal cérébelleux est particulièrement vulnérable à la dégénérescence dans les patients avec SCA1, selon l'opale.

De plus, pendant que plus de cellules souche devenaient les neurones inhibiteurs, moins cellules souche sont devenues les astrocytes appelés de cellules du cerveau, promeuvent probablement le fonctionnement cérébelleux normal de perturbation.

« Ce dysfonctionnement de réseau pourrait être une tension continuelle, et cette tension continuelle effectue le réseau neuronal détériorer au fil du temps, » Opal a dit.

Tandis qu'il est encore peu clair exact comment la protéine de mutant entraîne ces modifications, selon l'étude, le soulignage de découvertes la nécessité d'étudier un phénomène relativement sous apprécié : ce les procédés pathogènes dans les maladies neurodegenerative commencent très tôt dans la durée-- bien avant des signes ou des sympt40mes sont remarqués.

De « autres maladies peuvent avoir les défectuosités de développement assimilées, mais nous ne les avons pas recherchées, » Opal a dit. « Nous les avons trouvées dans SCA1, mais il pourrait être vrai pour les autres maladies aussi bien. »

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