l'Adulto-inizio che il meccanismo degenerante di malattia comincia molto più presto precedentemente ha pensato

Il meccanismo di malattia per l'adulto-inizio che le malattie degeneranti progressive comincia molto più presto precedentemente ha pensato, secondo uno studio nordoccidentale della medicina pubblicato nel giornale di ricerca clinica.

Facendo uso di un modello del mouse del tipo 1 spinocerebellar di atassia (SCA1) geneticamente ha costruito per rispecchiare precisamente la malattia umana, un gruppo dei ricercatori ha indicato che ci sono i circuiti neurali alterati nel cervelletto che colloca la fase per la vulnerabilità successiva di malattia.

Questi risultati sono importanti poiché sollevano la possibilità che altre malattie neurodegenerative di adulto-inizio hanno loro root nei difetti inerenti allo sviluppo iniziali, con le implicazioni per la patogenesi ed il trattamento, hanno detto l'opale di Puneet, il MD, il PhD, professore in KEN & il dipartimento di Ruth Davee della neurologia alla scuola di medicina di Feinberg di Northwestern University ed all'autore senior sullo studio.

“Questa è la prima scoperta delle alterazioni in un adulto-inizio che il disordine spinocerebellar che provengono da tali trattamenti inerenti allo sviluppo iniziali,„ ha detto l'opale, anche un professore della cella e della biologia molecolare. “Questo può bene essere generalizzabile ad un'intera miriade di altre malattie, compreso la malattia di Huntington, del morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica.„

SCA1 è causato da un difetto genetico in una proteina in questione in ATXN1 chiamato espressione genica di regolamentazione. Mentre ATXN1 è espresso in tutto il cervello, una volta mutato pregiudica principalmente il cervelletto, piombo ad una perdita di coordinamento e ad un'andatura anormale in pazienti.

Gli studi precedenti in gran parte hanno messo a fuoco sui neuroni nella malattia, ma l'opale ed i suoi colleghi hanno teorizzato la cellula staminale che cerebellare la popolazione potrebbe anche comportarsi diversamente poiché alcuni dei cambiamenti di espressione genica nel cervello nella malattia accadono relativamente presto.

Facendo uso di un modello geneticamente costruito del mouse della malattia, gli scienziati hanno trovato che il mutante ATXN1 ha avuto effetti sorprendenti sulle cellule staminali cerebellari postnatali.

“Siamo stati stupiti trovare che si sono moltiplicati eccessivamente e teso a differenziarsi nei neuroni inibitori ha chiamato le celle del canestro,„ abbiamo detto l'opale. “Abbiamo saputo che le cellule staminali cerebellari generano i neuroni inibitori, ma in questo caso il numero dei neuroni inibitori era così tanto più del normale che hanno generato un effetto inibitorio migliorato sui neuroni di Purkinje, i neuroni principali dell'output del cervelletto. Ciò provoca una rete cerebellare molto differente.„

Questi cambiamenti hanno cominciato nelle settimane postnatali in anticipo di vita e possono spiegare perché la rete di un neurone cerebellare è particolarmente vulnerabile a degenerazione in pazienti con SCA1, secondo l'opale.

Inoltre, mentre più cellule staminali si sono trasformate in in neuroni inibitori, meno cellule staminali sono diventato cellule cerebrali chiamate astrocytes, possibilmente avanzano la funzione cerebellare normale d'interruzione.

“Questa disfunzione della rete potrebbe essere uno sforzo costante e quello sforzo costante fa la rete neurale deteriorarsi col passare del tempo,„ Opal ha detto.

Mentre è esattamente ancora poco chiara come la proteina mutante sta causando questi cambiamenti, secondo lo studio, la sottolineatura di risultati la necessità di studiare un fenomeno relativamente poco apprezzato: quel trattamenti patogeni nelle malattie neurodegenerative cominciano molto presto nella vita-- molto prima dei segni o dei sintomi sono notati.

“Altre malattie possono avere simili difetti inerenti allo sviluppo, ma non li abbiamo cercati,„ Opal ha detto. “Li abbiamo trovati in SCA1, ma potrebbe essere vero per le altre malattie pure.„

Sorgente: http://news.feinberg.northwestern.edu/2018/03/adult-onset-neurodegeneration-has-roots-in-early-development/

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