o Adulto-início que o mecanismo degenerativo da doença começa muito mais cedo pensou do que previamente

O mecanismo da doença para o adulto-início que as doenças degenerativos progressivas começam muito mais cedo pensou do que previamente, de acordo com um estudo do noroeste da medicina publicado no jornal da investigação clínica.

Usando um modelo do rato da ataxia spinocerebellar dactilografe - 1 (SCA1) projetado genetically para espelhar precisamente a doença humana, uma equipe dos investigador mostrou que há uns circuitos neurais alterados no cerebelo que ajusta a fase para uma vulnerabilidade mais atrasada da doença.

Estes resultados são importantes desde que levantam a possibilidade que outras doenças neurodegenerative do adulto-início têm suas raizes em defeitos desenvolventes adiantados, com implicações para a patogénese e o tratamento, disseram a opala de Puneet, a DM, o PhD, o professor em Ken & o departamento de Ruth Davee da neurologia na Faculdade de Medicina de Feinberg da Universidade Northwestern, e no autor superior no estudo.

“Esta é a primeira descoberta das alterações em um adulto-início que a desordem spinocerebellar que provêm de tais processos desenvolventes adiantados,” disse a opala, também um professor da pilha e da biologia molecular. “Isto pode bem ser que se pode generalizar a um anfitrião inteiro de outras doenças, incluindo a doença da doença de Alzheimer, de Huntington, a doença de Parkinson e a esclerose de lateral amyotrophic.”

SCA1 é causado por um defeito genético em uma proteína envolvida em ATXN1 chamado expressão genética de regulamento. Quando ATXN1 estiver expressado durante todo o cérebro, quando transformado lhe afecta predominante o cerebelo, conduzindo a uma perda de coordenação e a um porte anormal nos pacientes.

Os estudos precedentes focalizaram pela maior parte nos neurônios na doença, mas a opala e seus colegas teorizaram a célula estaminal que cerebelar a população pôde igualmente se comportar diferentemente desde que algumas das mudanças da expressão genética no cérebro na doença ocorrem relativamente cedo.

Usando um modelo genetically projetado do rato da doença, os cientistas encontraram que o mutante ATXN1 teve efeitos surpreendentes em células estaminais cerebelares pós-natais.

“Nós fomos surpreendidos encontrar que multiplicaram excessivamente e tendido a se diferenciar nos neurônios inibitórios chamou pilhas da cesta,” dissemos a opala. “Nós soubemos que as células estaminais cerebelares geram os neurônios inibitórios, mas neste caso o número de neurônios inibitórios era tanto mais do que o normal que geraram um efeito inibitório aumentado nos neurônios de Purkinje, os neurônios principais da saída do cerebelo. Isto conduz a uma rede cerebelar muito diferente.”

Estas mudanças começaram nas semanas pós-natais adiantadas da vida e podem explicar porque a rede neuronal cerebelar é particularmente vulnerável à degeneração nos pacientes com SCA1, de acordo com a opala.

Além, como mais células estaminais se transformaram neurônios inibitórios, menos células estaminais transformaram-se neurónios chamados astrocytes, promovem possivelmente a função cerebelar normal de interrupção.

“Esta deficiência orgânica da rede poderia ser um esforço constante, e esse esforço constante faz a rede neural deteriorar-se ao longo do tempo,” Opala disse.

Quando for ainda obscura exactamente como a proteína do mutante está causando estas mudanças, de acordo com o estudo, o relevo dos resultados a necessidade de estudar um fenômeno relativamente subvalorizado: esse os processos patogénicos em doenças neurodegenerative começam muito cedo na vida-- bem antes dos sinais ou dos sintomas são observados.

“Outras doenças podem ter defeitos desenvolventes similares, mas nós não os procuramos,” Opala disse. “Nós encontramo-los em SCA1, mas poderia ser verdadeiro para as outras doenças também.”

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