Le traitement combiné prolonge la survie dans des modèles de souris de mésothéliome malin

Traitement combiné avec des deux médicaments d'immunothérapie du cancer - un un modulateur immunisé nouveau et un qui orientent et activent la réaction immunitaire antitumorale - survie sensiblement prolongée dans des modèles de souris du mésothéliome malin de cancer agressif. Dans leur état publié dans la recherche en matière d'immunologie de cancer, une équipe du vaccin et le centre d'immunothérapie (VIC) chez Massachusetts General Hospital (MGH) décrit comment ajoutant AMD3100 (plerixafor) - précédemment reconnu pour la stimulation de la production de cellule souche avant la greffe de moelle osseuse - à leur médicament d'investigation VIC-008 plus que doublé le temps de survie des animaux. Parmi les mécanismes recensés en tant qu'être à la base des effets de la demande de règlement de combinaison changeait une population des cellules de T immunodépressrices en type qui pourrait améliorer une réaction immunitaire antitumorale.

Le « mésothéliome, une tumeur qui est provoquée par l'exposition d'amiante, a été extrêmement difficile à traiter ; et les patients survivent habituellement seulement des 12 à 18 mois après diagnostic, » dit le repère Poznansky, DM, PhD, directeur du MGH-VIC et auteur supérieur de l'état. « Depuis l'avènement de l'immunothérapie du cancer, les gens ont essayé d'appliquer les médicaments immunotherapeutic au mésothéliome avec la réussite limitée. Nous sommes très enthousiastes à l'espérance que cette association médicamenteuse peut être beaucoup plus efficace en prolongeant les durées des patients. »

L'étude est le résultat d'une collaboration entre Poznansky et Jeffrey Gelfand, DM, un chercheur de MGH-VIC qui avait développé VIC-008 - Jantibody aussi appelé, à la mémoire de l'épouse Janet de Gelfand qui a succombé au cancer ovarien - comme demande de règlement potentielle pour le cancer ovarien. VIC-008 est une protéine de fusion combinant une protéine de immunisé-commande des bactéries de tuberculose avec un petit éclat d'anticorps visant le mesothelin, une protéine exprimée en plusieurs types de tumeur - comprenant le cancer de mésothéliome, pancréatique et ovarien. Tandis que la recherche précédente avait montré de l'efficacité de cette molécule dans un modèle de souris de cancer ovarien, cet avantage a été limité par l'environnement immunodépresseur dans des tumeurs, en particulier la présence des cellules de T de réglementation (Tregs). La combinaison actuelle semble surmonter cette limitation.

L'équipe de Poznansky - avec le scientifique Huabiao Chen, PhD, auteur correspondant de fil de l'état actuel - avait vérifié des applications d'AMD3100, un médicament qui bloque la voie de la signalisation CXCR4/CXCR12 connue pour être impliqué à l'étude le développement du cancer et dans la voie de laquelle le mésothéliome élude le système immunitaire. Tandis que la recherche a supporté la capacité d'AMD3100 d'empêcher la croissance tumorale et la métastase, le mécanisme derrière ses effets sur le mésothéliome n'avait pas été déterminé. Depuis l'expression de CXCR4 et de CXCR12 sont augmentés pendant que le mésothéliome progresse, des chercheurs de VIC a vérifié le potentiel de combiner AMD3100 avec VIC-008 pour traiter ces tumeurs.

Leur suite d'expérience dans deux modèles différents de souris de mésothéliome a trouvé ce qui suit :

  • Tandis que la demande de règlement d'unique-agent avec du l'un ou l'autre du médicament avait limité des effets contre le mésothéliome, demande de règlement avec la taille de la tumeur sensiblement réduite de les deux médicaments et avait prolongé la survie des animaux.
  • La demande de règlement avec VIC-008 a augmenté l'infiltration de lymphocyte des tumeurs et les niveaux et la réaction antitumorale des cellules de T CD8, qui détruisent les cellules endommagées ou infectées.
  • AMD3100, seulement ou en combination avec VIC-008, diminue l'expression de la molécule immunisée PD-1 de point de reprise sur des cellules de T CD8, impliquant que la voie CXCR4/CXCR12 module l'expression PD-1.
  • AMD3100, seulement ou en association, réduit le numéro de tumeur-infiltrer des cellules de Treg et accru la proportion de cellules de T CD8.
  • AMD3100 autre réduit l'élimination immunisée par des caractéristiques changeantes de Tregs vers ceux des cellules de T d'aide, qui amélioreraient des effets antitumoraux.

« La capacité apparente de changer les cellules de T immunodépressrices dans la tumeur en types à cellule T qui sont plus en activité et potentiellement utile contre le cancer était une conclusion exciter réellement, et une que nous continuons à vérifier, » dit Poznansky, qui est un professeur agrégé de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard (HMS).

Chen ajoute, « nous croyons que nous pouvons trouver une approche qui combine Jantibody et AMD3100 pour regrouper et diriger à nouveau des réactions immunitaires afin de combattre le cancer. » Il est un instructeur en médicament à la voie HMP.

Gelfand, un scientifique supérieur à VIC et le professeur (à temps partiel) à la voie HMP, indique, « AMD3100 est déjà un médicament approuvé par le FDA, dont l'application d'utiliser-et le MGH VIC espère étendre dans cancers variés. Jantibody concentre la réaction immunitaire d'AMD3100-invigorated sur les structures critiques de tumeur, améliorant nettement le contrôle de tumeur. Nous espérons que ces caractéristiques aideront à déménager Jantibody plus près du traitement humain de tumeur, accomplissant un de souhaits du bout de mon épouse. »

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