El tratamiento combinado prolonga supervivencia en modelos del ratón del mesotelioma malo

Tratamiento combinado con dos drogas de la inmunoterapia del cáncer - una un modulador inmune nuevo y una que enfoca y activa la inmunorespuesta antitumores - supervivencia importante prolongada en modelos del ratón del mesotelioma malo del cáncer agresivo. En su parte publicado en la investigación de la inmunología del cáncer, las personas de la vacuna y el centro de la inmunoterapia (VIC) en el Hospital General de Massachusetts (MGH) describe cómo agregan AMD3100 (plerixafor) - aprobado previamente para el estímulo de la producción de la célula madre antes del trasplante de la médula - a su droga de investigación VIC-008 más que duplicado el tiempo de la supervivencia de los animales. Entre los mecanismos determinados como ser la base de los efectos del tratamiento de la combinación cambiaba una población de células de T inmunosupresivas en un tipo que podría aumentar una inmunorespuesta antitumores.

El “mesotelioma, un tumor que es causado por la exposición del amianto, ha sido extremadamente difícil de tratar; y los pacientes sobreviven generalmente solamente 12 a 18 meses después de la diagnosis,” dice la marca Poznansky, el Doctor en Medicina, el doctorado, el director del MGH-VIC y al autor mayor del parte. “Desde el advenimiento de la inmunoterapia del cáncer, gente han intentado aplicar las drogas immunotherapeutic al mesotelioma con éxito limitado. Somos muy emocionados en la perspectiva que esta combinación de la droga puede ser mucho más efectiva en prolongar las vidas de los pacientes.”

El estudio es el resultado de una colaboración entre Poznansky y Jeffrey Gelfand, Doctor en Medicina, investigador de MGH-VIC que había desarrollado VIC-008 - Jantibody también llamado, en memoria de la esposa Janet de Gelfand que sucumbió al cáncer ovárico - como tratamiento potencial para el cáncer ovárico. VIC-008 es una proteína de la fusión que combina una proteína inmune-que activa de las bacterias de la tuberculosis con un pequeño fragmento del anticuerpo que apunta el mesothelin, una proteína expresada en varios tipos de tumor - incluyendo el cáncer del mesotelioma, pancreático y ovárico. Mientras que la investigación anterior había mostrado una cierta eficacia de esta molécula en un modelo del ratón del cáncer ovárico, esa ventaja fue limitada por el ambiente inmunosupresivo dentro de tumores, determinado la presencia de las células de T reguladoras (Tregs). La combinación actual aparece vencer esta limitación.

Las personas de Poznansky - con el científico Huabiao Chen, doctorado, autor correspondiente del guía del parte actual - habían estado investigando usos de AMD3100, una droga que ciega el camino de la transmisión de señales CXCR4/CXCR12 sabido para estar implicado en el revelado del cáncer y en la manera de la cual el mesotelioma evade el sistema inmune. Mientras que la investigación ha soportado capacidad de AMD3100 de inhibir incremento y la metástasis del tumor, el mecanismo detrás de sus efectos sobre mesotelioma no había sido determinado. Desde la expresión de CXCR4 y de CXCR12 se aumentan como progresa el mesotelioma, los investigadores de VIC investigó el potencial de combinar AMD3100 con VIC-008 para tratar estos tumores.

Su serie de experimento en dos diversos modelos del ratón del mesotelioma encontró el siguiente:

  • Mientras que el tratamiento del único-agente con cualquier droga había limitado efectos contra mesotelioma, el tratamiento con ambas drogas redujo importante talla de tumor y prolongó la supervivencia de los animales.
  • El tratamiento con VIC-008 aumentó la infiltración del linfocito de tumores y los niveles y la reacción antitumores de las células de T CD8, que matan a las células dañadas o infectadas.
  • AMD3100, solamente o conjuntamente con VIC-008, disminuye la expresión de la molécula inmune PD-1 del punto de verificación en las células de T CD8, implicando que el camino CXCR4/CXCR12 modula la expresión PD-1.
  • AMD3100, solamente o en la combinación, reducida el número de tumor-infiltrar las células de Treg y creciente la proporción de células de T CD8.
  • AMD3100 más futuro reduce la supresión inmune cambio características de Tregs hacia las de las células de T del ayudante, que aumentarían efectos antitumores.

“La capacidad evidente de cambiar las células de T inmunosupresivas dentro del tumor en los tipos del linfocito T que son más activos y potencialmente útil contra cáncer era el encontrar realmente emocionante, y una que estamos continuando investigar,” dice a Poznansky, que es profesor adjunto del remedio en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS).

Chen agrega, “creemos que podemos encontrar una aproximación que combine Jantibody y AMD3100 para reagrupar y para reorientar inmunorespuestas para combate el cáncer.” Él es instructor en remedio en el HMS.

Gelfand, un científico mayor en VIC y el profesor (a tiempo parcial) en el HMS, dice, “AMD3100 es ya una droga aprobada por la FDA, cuyo uso y uso el MGH VIC está esperando ampliar en diversos cánceres. Jantibody se centra la inmunorespuesta de AMD3100-invigorated en las estructuras críticas del tumor, aumentando marcado mando del tumor. Esperamos que estos datos ayuden a mover Jantibody más cercano a la terapia humana del tumor, satisfaciendo uno de los deseos de la horma de mi esposa.”

Fuente: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2236

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