聯合的處理延長在惡性間皮瘤鼠標設計的生存

與二種癌症免疫療法藥物 - 集中并且激活這個 antitumor 免疫反應 - 的一一個新穎的免疫調制器和一的聯合的處理在積極的癌症惡性間皮瘤的鼠標設計的顯著長時期的生存。 在巨蟹星座免疫學研究發布的他們的報表,從疫苗的一個小組和免疫療法中心 (VIC) 在馬薩諸塞綜合醫院 (MGH)如何描述添加 AMD3100 (plerixafor) - 以前審批為乾細胞生產的刺激在骨髓移植之前 - 對他們的調查藥物 VIC-008 更多比被加倍動物的存活時間。 在作為強調組合處理的作用被識別的結構中更改免疫抑制的 T 細胞的人口到可能提高一個 antitumor 免疫反應的類型。

「間皮瘤,是由石棉風險造成的腫瘤,非常難以治療; 并且患者通常生存在診斷以後的只 12 個到 18 個月」,高級作者說標記 Poznansky、 MD、 MGH-VIC 的 PhD、主任和這個報表。 「從癌症免疫療法,人們出現設法應用 immunotherapeutic 藥物於與成效有限的間皮瘤。 我們是非常興奮的在這個潛在客戶此藥物組合可能是有效在延長患者的生活」。

這個研究是協作的結果在 Poznansky 和傑費 Gelfand, MD,開發了 VIC-008 的 MGH-VIC 調查員之間的 - 也叫的 Jantibody,以記念屈服對卵巢癌 - 作為卵巢癌的一種潛在的處理的 Gelfand 的妻子珍妮特。 VIC-008 是結合從結核病細菌的融合蛋白質免疫激活的蛋白質與瞄準 mesothelin,蛋白質的一個小的抗體片段表示用腫瘤的幾種類型 - 包括間皮瘤,胰臟和卵巢癌。 當早先研究在卵巢癌時鼠標設計顯示了此分子的若乾效果,該福利由在腫瘤內的免疫抑制的環境,特殊存在限制管理 T 細胞 (Tregs)。 這個當前組合看上去解決此限制。

Poznansky 的小組 - 與線索科學家 Huabiao 陳, PhD,當前報表的對應的作者 - 調查 AMD3100,阻攔已知的 CXCR4/CXCR12 信號路介入在癌症發展和就像間皮瘤逃避免疫系統的藥物應用。 當研究支持 AMD3100 能力禁止腫瘤增長和轉移時,對間皮瘤未確定在其作用後的結構。 從 CXCR4 和 CXCR12 表達式增加,當間皮瘤繼續進行, VIC 研究員調查結合 AMD3100 潛在與 VIC-008 對待這些腫瘤。

實驗他們的系列在二個不同間皮瘤鼠標設計的查找了以下:

  • 當與任一種藥物的單一作用者處理限制了作用間皮瘤時,與兩種藥物的處理極大減少了縮小腫瘤并且延長了動物的生存。
  • 與 VIC-008 的處理增加了腫瘤的淋巴細胞濾滲和級別和 CD8 T 細胞反腫瘤回應,殺害損壞的或被傳染的細胞。
  • AMD3100,單獨或與 VIC-008 的組合,減少免疫檢查點分子 PD-1 的表達式在 CD8 T 細胞的,暗示這條 CXCR4/CXCR12 路調整 PD-1 表達式。
  • AMD3100,單獨或在組合,減少腫瘤滲入 Treg 細胞的編號和增加 CD8 T 細胞的比例。
  • 更加進一步的 AMD3100 通過轉移 Tregs 的特性減少免疫抑制往那些輔助工 T 細胞,將提高 antitumor 作用。

「我們繼續調查的明顯的能力更改在腫瘤內的免疫抑制的 T 細胞到是更加活躍的,并且可能地有用的癌症是一確實扣人心弦查找的 T 細胞類型和一个」, Poznansky 說,是關聯醫學教授在哈佛醫學院 (HMS)。

陳補充說, 「我們相信我們可以找到結合 Jantibody 和 AMD3100 重新組合和改免疫反應方向為了對抗癌症的途徑」。 他是醫學的一位講師在 HMS。

Gelfand、一位高級科學家在 VIC 和教授 (兼職) HMS 的,說, 「AMD3100 已經是一種 FDA 批准的藥物,使用和應用 MGH VIC 希望擴大以多種癌症。 Jantibody 集中這個 AMD3100 被鼓舞的免疫反應於重要腫瘤結構,明顯提高腫瘤控制。 我們希望這些數據將幫助移動離人力腫瘤療法較近的 Jantibody,執行我的妻子的為時願望之一」。

來源: http://www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx?id=2236

Advertisement