Les bioengineers de BWH développent l'hydrogel épanouissement-sensible à l'arthrite de festin

L'arthrite épanouit - la détérioration imprévisible et souvent subite des sympt40mes d'arthrite -- peut débiliter. Ces épisodes peuvent effectuer le management de l'arthrite inflammatoire, qui comprend l'arthrite rhumatoïde et l'arthrite psoriasique, contestant pour des patients et les médecins. Mais les chercheurs à Brigham et à hôpital des femmes ont constaté que les épanouissements peuvent également représenter une opportunité importante pour améliorer des options de demande de règlement pour des patients. Dans les expériences effectuées dans le laboratoire, les bioengineers de BWH ont développé un hydrogel -- un matériau mou et flexible qui peut être chargé avec l'arthrite dope et a injecté localement dans un joint enflammé. Au lieu de livrer le médicament continuement à un régime régulier, l'hydrogel est conçu pour répondre à l'activité accrue de la maladie pendant les épanouissements, relâchant le médicament quand les sympt40mes empirent. Les découvertes basées sur laboratoire de l'équipe sont cette semaine publiée dans des transmissions de nature et les chercheurs travaillent sur de prochaines opérations pour porter leur technologie plus près de la clinique.

La « arthrite représente un besoin clinique imprévisible énorme, » a dit le Co-sénior Jeff Karp auteur, PhD, un bioengineer et investigateur principal à BWH. « Bien que la thérapeutique neuve ont été développées, on ont eu systémique, effets toxiques. Nous avons voulu concevoir un système de distribution qui pourrait être efficace, livrer des médicaments localement et relâcher des médicaments en réponse à l'inflammation. »

L'hydrogel épanouissement-sensible de création récente est effectué à partir du monostéarate de triglycerol (TG-18), un composé de la liste de Food and Drug Administration « généralement identifiée de composés en tant que coffre-fort ». TG-18 est une molécule capable du l'auto-montage, signifiant qu'il peut former une structure colloïdale comportant des fibres. Cette structure peut être facilement injectée pendant qu'une suspension dans cette étude, l'hydrogel TG-18 était chargée avec de l'acétonide de triamcinolone (TA) utilisé ici comme médicament modèle, mais pourrait potentiellement être chargée avec beaucoup d'autres genres de composés anti-inflammatoires.

« L'hydrogel est conçu de sorte que le desserrage de médicament soit déclenché par l'activité des enzymes spécifiques et liées à l'arthrite qui sont augmentées pendant les épanouissements. Pour vérifier l'hydrogel TG-18, nous avons exposé le gel à plusieurs différents genres d'environnements imitant des conditions dans les joints arthritiques, » a dit Nitin Joshi, Co-premier auteur sur le travail un instructeur de médicament à BWH.

Quand le gel a été incubé en liquide synovial d'un joint humain sain, le desserrage de médicament était minimal, mais une fois incubé en liquide synovial d'un patient présentant l'arthrite rhumatoïde, le médicament a été promptement relâché de l'hydrogel. D'une manière primordiale, l'offre de médicament n'a pas été épuisée dans une pointe de liquide synovial -- au lieu de cela, elle pourrait être relâchée en réponse aux pointes multiples au fil du temps. L'équipe a également vérifié les effets de l'hydrogel sur des cellules du cartilage et des joints, constatant qu'il a semblé être sûr.

L'équipe autre a vérifié l'efficacité clinique de l'hydrogel TG-18 dans un modèle de souris de l'arthrite inflammatoire. Ils choisissent un modèle, le modèle de transfert de sérum de K/BxN, dans lequel la gravité de la maladie peut être avec précision réglée, qui leur a permise de vérifier l'hydrogel chez les animaux avec différents degrés de gravité d'arthrite. Ils ont constaté que quand l'arthrite était plus sévère, l'hydrogel localement injecté a dégradé plus rapidement la correspondance au desserrage accru de médicament. Le gonflement et la gravité de l'arthrite ont diminué en réponse à l'hydrogel médicament-chargé.

Un des avantages de l'hydrogel est qu'il offre la promesse de traiter l'arthrite particulièrement dans les joints où la maladie épanouit, plutôt que livrant un médicament dans tout le fuselage.

« Le traitement local pourrait être une option viable de demande de règlement pour des patients avec seulement un ou quelques joints enflammés, ont indiqué Joerg Co-correspondant Ermann auteur, DM, un rhumatologue dans la Division de BWH de la rhumatologie, immunologie et allergie. « D'ailleurs, si un patient est déjà sur un médicament systémique mais remarque un épanouissement dans un numéro limité des joints, nous pourrions particulièrement traiter ces joints plutôt que le traitement systémique de changement ou ajouter un autre médicament systémique. Avoir cette option augmenterait considérablement notre capacité de manager avec succès des épanouissements d'arthrite dans la clinique. »

L'équipe continuera de vérifier l'hydrogel dans les modèles précliniques pour le valider davantage, et continue à avancer vers des tests cliniques humains. La technologie a été qualifiée par la thérapeutique d'Alivio, qui développe des traitements pour traiter des troubles inflammatoires par l'intermédiaire de l'immunomodulation visé de la maladie.

Source : https://www.brighamandwomens.org/