Os bioengineers de BWH desenvolvem o hydrogel alargamento-responsivo à artrite do deleite

A artrite alarga-se - o agravamento imprevisível e frequentemente repentino de sintomas da artrite -- pode ser debilitante. Estes episódios podem fazer a gestão da artrite inflamatório, que incluem a artrite reumatóide e a artrite psoriática, desafiando para pacientes e os médicos. Mas os investigador em Brigham e em hospital das mulheres encontraram que os alargamentos podem igualmente representar uma oportunidade importante para melhorar opções do tratamento para pacientes. Nas experiências realizadas no laboratório, os bioengineers de BWH desenvolveram um hydrogel -- um material macio, flexível que possa ser carregado com a artrite droga-se e injectou localmente em uma junção inflamada. Em vez de entregar a droga continuamente em uma taxa constante, o hydrogel está projectado responder à actividade aumentada da doença durante os alargamentos, liberando a droga quando os sintomas se agravam. Os resultados laboratório-baseados da equipe são publicados esta semana em comunicações da natureza e os investigador estão trabalhando em passos seguintes para trazer sua tecnologia mais perto da clínica.

A “artrite representa uma necessidade clínica não satisfeita enorme,” disse Jeff co-superior Karp autor, PhD, um bioengineer e investigador principal em BWH. “Embora a terapêutica nova foi desenvolvida, muitas tiveram efeitos sistemáticos, tóxicos. Nós quisemos projectar um sistema de entrega que poderia ser eficiente, entregar drogas localmente e liberar drogas em resposta à inflamação.”

O hydrogel alargamento-responsivo recém-criado é feito do monostearate do triglycerol (TG-18), um composto da lista de Food and Drug Administration “reconhecida geralmente como de compostos do cofre forte”. TG-18 é uma molécula capaz da auto-montagem, significando que pode formar a gel-como a estrutura que compreende fibras. Esta estrutura pode facilmente ser injectada como uma suspensão neste estudo, o hydrogel TG-18 foi carregada com a acetonina do triamcinolone (TA) usada aqui como uma droga modelo, mas poderia potencial ser carregada com muitos outros tipos de compostos anti-inflamatórios.

“O hydrogel é projectado de modo que a liberação da droga seja provocada pela actividade das enzimas específicas, artrite-relacionadas que são aumentadas durante alargamentos. Para testar o hydrogel TG-18, nós expor o gel a diversos tipos diferentes dos ambientes que imitam condições em junções artríticas,” disse Nitin Joshi, co-primeiro autor no trabalho um instrutor da medicina em BWH.

Quando o gel foi incubado no líquido synovial de uma junção humana saudável, a liberação da droga era mínima, mas quando incubada no líquido synovial de um paciente com artrite reumatóide, a droga foi liberada prontamente do hydrogel. Importante, a fonte da droga não foi esgotada em um ponto do líquido synovial -- em lugar de, poderia ser liberada em resposta aos pontos múltiplos ao longo do tempo. A equipe igualmente testou os efeitos do hydrogel em pilhas da cartilagem e das junções, encontrando que pareceu ser segura.

A equipe mais adicional testou a eficácia clínica do hydrogel TG-18 em um modelo do rato da artrite inflamatório. Escolhem um modelo, o modelo de transferência do soro de K/BxN, em que a severidade da doença pode ser precisamente controlada, que permitiu que testasse o hydrogel nos animais com graus diferentes de severidade da artrite. Encontraram que quando a artrite era mais severa, o hydrogel localmente injetado degradou mais ràpida a correspondência à liberação aumentada da droga. O inchamento e a severidade da artrite diminuíram em resposta ao hydrogel droga-carregado.

Uma das vantagens do hydrogel é que oferece a promessa de tratar a artrite especificamente nas junções onde a doença se está alargando, um pouco do que entregando uma droga durante todo o corpo.

“A terapia local poderia ser uma opção viável do tratamento para pacientes com somente um ou algumas junções inflamadas, disseram Joerg co-correspondente Ermann autor, DM, um rheumatologist na divisão de BWH da reumatologia, imunologia e alergia. “Além disso, se um paciente está já em uma droga sistemática mas está experimentando um alargamento em um número limitado de junções, nós poderíamos especificamente tratar estas junções um pouco do que a terapia sistemática de comutação ou a adição de uma outra droga sistemática. Ter esta opção aumentaria substancialmente nossa capacidade para controlar com sucesso alargamentos da artrite na clínica.”

A equipe continuará a testar o hydrogel em modelos pré-clínicos para validá-lo mais, e continua a avançar para ensaios clínicos humanos. A tecnologia foi licenciada pela terapêutica de Alivio, que está desenvolvendo terapias para tratar desordens inflamatórios através do immunomodulation visado da doença.

Source: https://www.brighamandwomens.org/