Los bioengineers de BWH desarrollan hidrogel bengala-responsivo a la artritis de la invitación

La artritis abocarda - el empeoramiento imprevisible y a menudo súbito de los síntomas de la artritis -- puede ser debilitante. Estos episodios pueden hacer a la administración de la artritis inflamatoria, que incluye artritis reumatoide y artritis psoriática, desafiando para los pacientes y los médicos. Pero los investigadores en Brigham y el hospital de las mujeres han encontrado que las bengalas pueden también representar una oportunidad importante para perfeccionar las opciones del tratamiento para los pacientes. En los experimentos realizados en el laboratorio, los bioengineers de BWH han desarrollado un hidrogel -- un material suave, flexible que se puede cargar con artritis droga e inyectó localmente en una junta inflamada. En vez de entregar la droga contínuo a un régimen constante, el hidrogel se diseña para responder a la actividad creciente de la enfermedad durante las bengalas, liberando la droga cuando los síntomas empeoran. Las conclusión laboratorio-basadas de las personas se publican esta semana en comunicaciones de la naturaleza y los investigadores están trabajando en los pasos siguientes para traer su tecnología más cercano a la clínica.

La “artritis representa una necesidad clínica incumplida enorme,” dijo a Jeff co-mayor Karp autor, doctorado, bioengineer e investigador principal en BWH. “Aunque se ha desarrollado la nueva terapéutica, muchas han tenido efectos sistémicos, tóxicos. Quisimos diseñar un sistema de envío que podría ser eficiente, entregar las drogas localmente y liberar las drogas en respuesta a la inflamación.”

El hidrogel bengala-responsivo creado recientemente se hace del monoestearato del triglycerol (TG-18), una composición del filete de Food and Drug Administration “reconocido generalmente como de las composiciones de caja fuerte”. TG-18 es una molécula capaz del uno mismo-montaje, significando que puede formar una estructura tipo gel que comprende fibras. Esta estructura se puede inyectar fácilmente como una suspensión en este estudio, el hidrogel TG-18 fue cargada con el acetónido de la triamcinolona (TA) usado aquí como droga modelo, pero se podría potencialmente cargar con muchas otras clases de composiciones antiinflamatorias.

“Se diseña el hidrogel de modo que la baja de la droga sea accionada por la actividad de las enzimas específicas, artritis-relacionadas que se aumentan durante bengalas. Para probar el hidrogel TG-18, expusimos el gel a varias diversas clases de ambientes que imitaban condiciones en juntas artríticas,” dijo a Nitin Joshi, co-primer autor en el trabajo un instructor del remedio en BWH.

Cuando el gel fue incubado en líquido sinovial de una junta humana sana, la baja de la droga era mínima, pero cuando estaba incubada en líquido sinovial de un paciente con artritis reumatoide, la droga fue liberada fácilmente del hidrogel. Importantemente, el abastecimiento de la droga no fue agotado en un pico de líquido sinovial -- en lugar, podría ser liberado en respuesta a picos múltiples en un cierto plazo. Las personas también probaron los efectos del hidrogel sobre las células del cartílago y de las juntas, encontrando que aparecía ser seguro.

Las personas más futuras probaron la eficacia clínica del hidrogel TG-18 en un modelo del ratón de la artritis inflamatoria. Eligen un modelo, el modelo de transferencia del suero de K/BxN, en el cual la severidad de la enfermedad puede ser exacto controlada, que permitió que él probara el hidrogel en animales con diversos grados de severidad de la artritis. Encontraron que cuando la artritis era más severa, el hidrogel localmente inyectado degradó más rápidamente correspondiente a baja creciente de la droga. La hinchazón y la severidad de la artritis disminuyeron en respuesta al hidrogel droga-cargado.

Una de las ventajas del hidrogel es que ofrece la promesa de tratar artritis específicamente en las juntas donde está abocardando la enfermedad, bastante que entregando una droga en la carrocería.

La “terapia local podría ser una opción viable del tratamiento para los pacientes con solamente uno o algunas juntas inflamadas, dijeron a Joerg co-correspondiente Ermann autor, Doctor en Medicina, reumatólogo en la división de BWH de reumatología, inmunología y alergia. “Por otra parte, si un paciente está ya en una droga sistémica pero está experimentando una bengala en un número limitado de juntas, podríamos tratar específicamente estas juntas bastante que terapia sistémica que cambiaba o agregar otra droga sistémica. Tener esta opción aumentaría substancialmente nuestra capacidad de manejar con éxito bengalas de la artritis en la clínica.”

Las personas continuarán el probar del hidrogel en modelos preclínicos para validarlo más lejos, y continúan avance hacia juicios clínicas humanas. La tecnología ha sido autorizada por la terapéutica de Alivio, que está desarrollando terapias para tratar desordenes inflamatorios vía el immunomodulation apuntado de la enfermedad.

Fuente: https://www.brighamandwomens.org/