FDA-approved drug voor chemische abortus toont belofte voor behandeling van vestibulaire schwannoma

De onderzoekers van het Oog en van het Oor van Massachusetts hebben aangetoond dat mifepristone, een drug momenteel FDA-approved voor chemische abortus, de groei van vestibulaire schwannoma (die ook als akoestische neuroma wordt bekend) cellen verhindert. Deze soms-dodelijke intracranial tumor veroorzaakt typisch verlies van het gehoor en oorsuizing. De bevindingen, die online vandaag in Wetenschappelijke Rapporten worden gepubliceerd, stellen voor dat mifepristone een veelbelovende drugkandidaat die voor de behandeling van deze tumors moet worden van plaats veranderd is.

„Momenteel, zijn er geen FDA-approved drugs voor vestibulaire schwannomas of het bijbehorende verlies van het gehoor,“ bovengenoemde Konstantina Stankovic, M.D., Ph.D., een oor en schedelbasischirurg en auditieve neuroloog bij Massa. Oog en Oor en de Medische School van Harvard dat de studie leidden. „Daarom, is er een unmet medische behoefte om drugs met minimale ongunstige gevolgen te ontdekken die deze tumor zouden zouden behandelen en de behoefte aan chirurgie en straling.“ zouden verminderen of ondervangen

Hoewel histologisch onschadelijke, vestibulaire zijn schwannomas gevaarlijke toe te schrijven aan hun plaats. Het gevolg zijnd van de cellen Schwann van de vestibulaire (saldo) zenuw, kunnen deze tumors aan het punt groeien van het beschadigen van nabijgelegen structuren -- en kan tot dood leiden door de hersenstam samen te persen. Door zenuwen in het interne auditieve kanaal samen te persen, kunnen de tumors duizeligheid en gezichtszenuwverlamming, naast verlies van het gehoor veroorzaken.

Hoewel vestibulaire schwannomas die beide kanten beïnvloeden de stempel van neurofibromatosis type - 2 (NF2) zijn, kan een genetische wanorde die tumors veroorzaakt om bij veelvoudige plaatsen door het leven van een persoon te groeien, vestibulaire schwannomas ook, en aan één slechts kant sporadisch voorkomen.

Momenteel, kunnen de patiënten met symptomatische of het groeien vestibulaire schwannomas chirurgische resectie (door craniotomy) of stralingstherapie ondergaan; nochtans, komen beide procedures met significante risico's.

In de Wetenschappelijke studie van Rapporten, voerden de onderzoekers eerst de grootste meta-analyse van vestibulaire schwannoma transcriptome door 80 tumors van patiënten met sporadische en NF2-Geassocieerde vestibulaire schwannomas uit te bestuderen. Dan, door een overzicht van meer dan 1.100 drugkandidaten (FDA-approved allen), identificeerden zij een korte lijst van drugs die waarschijnlijk zullen omzetten de abnormale transcriptional ondertekening van een tumor in normalere. Zij testten toen acht van de het beloven kandidaatdrugs tegen cellen die van andere menselijke vestibulaire schwannomas worden gekweekt. Hun experimenten toonden aan dat één drug in het bijzonder, mifepristone, het meest efficiënt was. De behandeling van vestibulaire schwannoma cellen met mifepristone verlaagde hun proliferatietarief door 80 percenten.

„Ons onderzoek vertegenwoordigt de eerste toepassing van hetgebaseerde van plaats veranderen van FDA-approved drugs voor deze tumorklasse,“ bovengenoemde eerste auteur Jessica Sagers, een student van het Doctoraat op de Medische School van Harvard.

Mifepristone is een aantrekkelijke kandidaat voor het repurposing, aangezien het vrij veilig is, goed bestudeerd en minimale ongunstige gevolgen draagt. FDA-approved in 2000, mifepristone het vaakst wordt gebruikt samen met een ander medicijn, misoprostol, om een vroege zwangerschap te beëindigen. De ongunstige gevolgen voor mifepristone omvatten milde moeheid, opvliegingen, misselijkheid en uitbarsting. Het gebruik op lange termijn van mifepristone is bestudeerd in klinische proeven voor andere tumors, met minimale ongunstige gevolgen die na jaren van gebruik worden gemeld.

Gebaseerd op de bevindingen die in Wetenschappelijke Rapporten worden beschreven, zijn de studieauteurs voorzichtig optimistisch over het therapeutische potentieel van mifepristone voor patiënten met vestibulaire schwannomas, of van NF2 of die die zich sporadisch voordoen. Dr. Stankovic hoopt om met een fase II klinische proef bij Massa te beginnen. Oog en Oor spoedig om doeltreffendheid van de drug voor deze aanwijzing te bepalen.

„Wij zijn optimistisch over het potentieel aan repurpose deze vrij veilige drug desperately voor patiënten met behoefte aan betere oplossingen,“ zij zei.

Bron: https://www.masseyeandear.org/news/press-releases/2018/04/mifepristone-may-halt-growth-of-intracranial-tumor-that-causes-hearing-loss

Advertisement