A droga aprovado pelo FDA para o aborto químico mostra a promessa para o tratamento do schwanoma vestibular

Os pesquisadores do olho e da orelha de Massachusetts têm mostrado esse mifepristone, uma droga actualmente aprovado pelo FDA para o aborto químico, impedem o crescimento de pilhas vestibular do schwanoma (igualmente conhecido como o neuroma acústico). Este tumor intracranial às vezes-letal causa tipicamente a perda da audição e o tinnitus. Os resultados, publicados hoje em linha em relatórios científicos, sugerem que o mifepristone seja um candidato prometedor da droga a ser reposicionado para o tratamento destes tumores.

“Actualmente, não há nenhuma droga aprovado pelo FDA para os schwanoma vestibular ou a perda da audição associada,” disse Konstantina Stankovic, M.D., Ph.D., um cirurgião baixo da orelha e do crânio e neurocientista auditivo na massa. Olho e orelha e Faculdade de Medicina de Harvard que conduziu o estudo. “Conseqüentemente, há uma necessidade médica não satisfeita de descobrir drogas com efeitos adversos mínimos que tratariam este tumor e reduziriam ou preveniriam a necessidade para a cirurgia e a radiação.”

Embora histològica não-malignos, os schwanoma vestibular são perigoso devido a seu lugar. Elevarando das pilhas de Schwann do nervo vestibular (do balanço), estes tumores podem vir o ponto de danificar estruturas próximas -- e pode conduzir à morte comprimindo o brainstem. Comprimindo os nervos no canal auditivo interno, os tumores podem causar a vertigem e a paralisia do nervo facial, além do que a perda da audição.

Embora os schwanoma vestibular que afetam ambos os lados são a indicação do tipo do neurofibromatosis - 2 (NF2), uma desordem genética que faz com que os tumores cresçam em locais múltiplos ao longo da vida de uma pessoa, os schwanoma vestibular pode igualmente ocorrer esporàdica, e em um lado somente.

Actualmente, os pacientes com os schwanoma vestibular sintomáticos ou crescentes podem submeter-se à resseção cirúrgica (através da craneotomia) ou à radioterapia; contudo, both of these procedimentos vêm com riscos significativos.

Nos relatórios científicos estude, os pesquisadores executaram primeiramente a méta-análisis a maior do transcriptome vestibular do schwanoma estudando 80 tumores dos pacientes com os schwanoma vestibular esporádicos e de NF2-associated. Então, com uma avaliação de mais de 1.100 candidatos da droga (toda aprovados pelo FDA), identificaram uma lista de seleccionados de drogas provavelmente para converter a assinatura transcricional anormal de um tumor a um mais normal. Testaram então oito das drogas as mais prometedoras do candidato contra as pilhas crescidas de outros schwanoma vestibular humanos. Suas experiências mostraram essa uma droga em particular, mifepristone, eram as mais eficazes. O tratamento de pilhas vestibular do schwanoma com mifepristone reduziu sua taxa da proliferação por 80 por cento.

“Nossa investigação representa a primeira aplicação do reposicionamento algoritmo-baseado de drogas aprovados pelo FDA para esta classe do tumor,” disse primeira autor Jessica Sagers, um aluno de doutoramento na Faculdade de Medicina de Harvard.

O Mifepristone é um candidato atractivo para repurposing, porque é relativamente seguro, estudado bem e leva efeitos adversos mínimos. Aprovado pelo FDA em 2000, o mifepristone é o mais usado frequentemente junto com uma outra medicamentação, misoprostol, terminar uma gravidez adiantada. Os efeitos adversos para o mifepristone incluem a fadiga suave, flashes quentes, náusea e prurido. O uso a longo prazo do mifepristone foi estudado nos ensaios clínicos para outros tumores, com os efeitos adversos mínimos relatados após anos de uso.

Baseado nos resultados descritos em relatórios científicos, os autores do estudo são cautelosamente optimistas sobre o potencial terapêutico do mifepristone para pacientes com schwanoma vestibular, de NF2 ou daqueles que elevaram esporàdica. O Dr. Stankovic espera começar um ensaio clínico da fase II na massa. Olho e orelha logo para determinar a eficácia da droga para esta indicação.

“Nós somos optimistas sobre o potencial ao repurpose esta droga relativamente segura para pacientes desesperadamente com necessidade das melhores soluções,” disse.

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