As introspecções na formação do glóbulo podem ajudar a quebrar a nova base no tratamento da anemia

Cada dia, células estaminais em nossa medula produz biliões de glóbulos vermelhos novos. Todo o rompimento neste processo pode conduzir à doença séria. Pesquisadores de Charité - Universitätsmedizin Berlim e a Faculdade de Medicina de Harvard sucederam em promover nossa compreensão de como os glóbulos são formados. Suas introspecções nas fundações moleculars deste processo podem ajudar a quebrar a nova base no tratamento de determinados tipos de anemia. Os resultados deste estudo foram publicados na pilha.

Agradecimentos à pesquisa extensiva nós temos agora uma boa compreensão de como os glóbulos se tornam, mas diversos aspectos deste processo permanecem ser explicados inteiramente. Por exemplo, nós não compreendemos ainda inteiramente como os níveis totais da “de factores transcrição” são regulados. Estes são tipos especiais de proteínas que controlam o processo por que sangue-formando as células estaminais se diferenciam em tipos diferentes de glóbulos. Os pacientes com anemia do Diamante-Blackfan (DBA) - uma desordem herdada que interrompam a revelação de pilhas vermelhas em pacientes afetados, mas que não afecta a revelação de outros tipos do glóbulo - oferecem a pesquisadores um modelo particularmente útil para o estudo destas proteínas.

Trabalhando com o grupo de investigação conduzido pelo prof. Vijay G. Sankaran do hospital e do instituto largo de crianças de Boston, Rajiv K. Khajuria, um estudante doutoral na escola do Berlim-Brandemburgo de Charité para terapias regenerativas, estudou os processos moleculars envolvidos na diferenciação das células estaminais e em sua revelação em glóbulos maduros. Os pesquisadores podiam mostrar que uma redução no número de ribosomes - organelles conhecidos como da “as fábricas proteína” da pilha - é responsável para o rompimento na formação de glóbulos vermelhos encontrados nos pacientes com DBA. A desordem é caracterizada pelas mutações que afetam um dos blocos de apartamentos da proteína de ribosomes. Contudo, quando esta mutação for responsável para reduzir níveis totais destas fábricas da proteína, não afecta sua composição. Os pesquisadores podiam igualmente mostrar que o processo de traduzir determinadas secções da informação genética em proteínas novas está danificado nestes ribosomes. As mudanças que afetam a transcrição GATA1 fatoram, um regulador chave da formação vermelha do glóbulo, eram evidentes mesmo na fase da célula estaminal da revelação. O pacote da informação genética que é exigida para a síntese do factor da transcrição, sabido como o RNA de mensageiro, mostra diferenças estruturais específicas. Estas diferenças podem torná-lo suscetível à redução nos níveis do ribosome considerados no DBA. A estrutura original do RNA de mensageiro GATA1 pode explicar porque a revelação da célula estaminal ao glóbulo é não afectada em todos tipos restantes de glóbulos.

Este estudo da investigação básica dá uma resposta a uma das perguntas chaves dentro do campo da biologia; a saber, como a revelação de tipos do glóbulo é regulada depois que a informação genética original foi transcrita no RNA de mensageiro. Os resultados do estudo mostram que os níveis do ribosome do total trabalham em combinação com determinados elementos estruturais do RNA de mensageiro para determinar o sentido da revelação e da diferenciação de uma célula estaminal. A resultante melhorou a compreensão de como a anemia do Diamante-Blackfan se torna pode igualmente servir como base para a revelação de tratamentos novos para os pacientes afetados pela desordem. “O grupo de investigação é em processo de desenvolver um tratamento que vise especificamente o factor da transcrição GATA1”, diz Khajuria. Quanto para às razões atrás deste esforço novo, explica: “Este tipo de tratamento seria apropriado para todos os pacientes do DBA, independentemente da natureza da mutação subjacente.”

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