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Les chercheurs indiquent la tactique neuve pour combattre la pneumonie résistant aux antibiotiques

La résistance aux antibiotiques est un danger croissant dans la pneumonie bactérienne. Tandis que les demandes de règlement immunisé-stimulantes peuvent aider le fuselage à détruire les bactéries, elles peuvent également entraîner l'inflammation qui endommage et affaiblit le tissu de poumon. Les chercheurs à l'hôpital pour enfants de Boston décrivent maintenant une approche qui offre le meilleur des mondes : massacre bactérien amélioré avec les dégâts de poumon réduits.

Leurs découvertes étaient le 4 avril publié en médicament de translation de la Science.

Quand le système immunitaire voit une infection bactérienne, elle déclenche un afflux des cellules connues sous le nom de neutrophiles au site d'infection. Les neutrophiles peuvent détruire les bactéries, mais elles entraînent également le tort en relâchant les composés inflammatoires qui endommagent les poches aérien du poumon.

« La question est-nous, quand nous avons la pneumonie, voulons-nous améliorer le fonctionnement de neutrophile ou le supprimer ? Il est très délicat, » dit Hongbo (Robert) Luo, PhD, un chercheur dans le service du médicament de laboratoire à l'hôpital pour enfants de Boston et du chercheur de sénior sur l'étude.

Moins mais des neutrophiles plus intenses

Le laboratoire de Luo avait longtemps étudié une enzyme IP6K appelé, et récent prouvé qu'il empêche la signalisation par une autre molécule dans les neutrophiles PIP3 appelé. Quand IP6K est empêché dans un modèle de souris, PIP3 devient élevé et les neutrophiles deviennent plus actives, détruisant plus de bactéries et de vie plus longtemps - « comme neutrophiles « superbes les », » dit Luo.

L'équipe de Luo, avec des collaborateurs à l'Académie des sciences médicales chinoise et à la faculté de médecine des syndicats de Pékin en Chine, décidées pour vérifier plus plus loin le rôle d'IP6K1 dans le fonctionnement de neutrophile dans un modèle de souris de la pneumonie bactérienne. Quand l'équipe a effacé le gène IP6K1 chez les souris, elles ont vu le massacre bactérien amélioré par les neutrophiles, qui plus activement ont englouti des bactéries et les ont détruites avec les composés toxiques.

Mais les chercheurs ont également vu l'accumulation réduite de neutrophile dans les espaces aériens des poumons et les dégâts de poumon réduits. « C'était une surprise, » dit Luo. « La chose passionnante est que le massacre bactérien est élevé, et les lésions tissulaires sont inférieures. »

Quand les chercheurs ont employé un médicament TNP appelé d'inhibiteur d'IP6K au lieu de la manipulation génétique, les résultats étaient identiques.

Le rôle des plaquettes

Pourquoi y avait-il moins d'accumulation de neutrophile ? L'équipe a constaté que l'effet se produisait par les plaquettes, qui produisent un régulateur chimique connu sous le nom de polyphosphate qui rendent des neutrophiles plus actives et susceptibles d'émigrer.

« Quand nous empêchons IP6K, les plaquettes préparent moins de polyphosphate, réduisant le recrutement de neutrophile, » explique Luo. « Mais quand les neutrophiles y arrivent, elles détruisent des bactéries plus. Nous avons une demande de règlement qui peut améliorer l'activité bactérienne du massacre des neutrophiles, mais leur recrutement est réglé, ainsi nous avons de meilleurs résultats. »

Luo avertit que TNP n'a été jamais vérifié comme médicament potentiel chez l'homme. Mais il pense que les découvertes d'étude peuvent avoir des implications pas simplement pour la pneumonie bactérienne, mais pour d'autres infections qui concernent des neutrophiles.

De plus, le groupe de médicament de la transfusion des enfants de Boston, où le laboratoire de Luo est basé, est intéressé à poursuivre l'inhibition d'IP6K dans les malades du cancer, qui ont souvent des comptes sévèrement réduits de neutrophile qui les mettent au haut risque pour l'infection.

« Nous pourrions essayer de transfuser des neutrophiles, traitées avec TNP pour améliorer le fonctionnement de neutrophile, mais laissant des plaquettes non traitées de sorte que le recrutement de neutrophile ne soit pas empêché, » Luo dit.