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Os pesquisadores revelam a táctica nova para lutar a pneumonia resistente aos antibióticos

A resistência antibiótica é uma ameaça crescente na pneumonia bacteriana. Quando os tratamentos deestimulação puderem ajudar o corpo a matar as bactérias, podem igualmente causar a inflamação que danifica e enfraquece o tecido de pulmão. Os pesquisadores no hospital de crianças de Boston descrevem agora uma aproximação que ofereça o melhor de ambos os mundos: matança bacteriana aumentada com dano de pulmão reduzido.

Seus resultados foram publicados o 4 de abril na medicina Translational da ciência.

Quando o sistema imunitário considera uma infecção bacteriana, provoca um influxo das pilhas conhecidas como neutrófilo no local da infecção. Os neutrófilo podem matar as bactérias, mas igualmente causam o dano liberando os compostos inflamatórios que danificam os sacos de ar do pulmão.

“A pergunta somos, quando nós estamos com a pneumonia, nós queremos aumentar a função do neutrófilo ou suprimi-la? É muito complicada,” diz Hongbo (Robert) Luo, PhD, um pesquisador no departamento da medicina do laboratório no hospital de crianças de Boston e investigador superior no estudo.

Menos mas neutrófilo mais fortes

O laboratório de Luo tem estudado por muito tempo uma enzima chamada IP6K, e que inibe a sinalização recentemente mostrada por uma outra molécula nos neutrófilo chamou PIP3. Quando IP6K é inibido em um modelo do rato, PIP3 torna-se elevado e os neutrófilo tornam-se mais activos, matando mais bactérias e vida mais por muito tempo - “como neutrófilo “super”,” diz Luo.

A equipe de Luo, com os colaboradores na academia chinesa da faculdade médica de ciências médicas e de união de Peking em China, decidida investigar mais o papel de IP6K1 na função do neutrófilo em um modelo do rato da pneumonia bacteriana. Quando a equipe suprimiu do gene IP6K1 nos ratos, viram a matança bacteriana aumentada pelos neutrófilo, que mais activamente tragaram as bactérias e as mataram com compostos tóxicos.

Mas os pesquisadores igualmente viram a acumulação reduzida do neutrófilo nos espaços aéreos dos pulmões e reduziram dano de pulmão. “Esta era uma surpresa,” diz Luo. “A coisa emocionante é que a matança bacteriana é alta, e dano de tecido é baixo.”

Quando os pesquisadores usaram um inibidor TNP chamado droga de IP6K em vez da manipulação genética, os resultados eram os mesmos.

O papel das plaqueta

Por que havia menos acumulação do neutrófilo? A equipe encontrou que o efeito estava ocorrendo através das plaqueta de sangue, que produzem um regulador químico conhecido como o polyphosphate que faz neutrófilo mais activos e aptos para migrar.

“Quando nós inibimos IP6K, as plaqueta fazem menos polyphosphate, reduzindo o recrutamento do neutrófilo,” explicam Luo. “Mas quando os neutrófilo obtêm lá, matam as bactérias mais. Nós temos um tratamento que possa aumentar a actividade bacteriana da matança dos neutrófilo, mas seu recrutamento é controlado, assim que nós temos melhores resultados.”

Luo adverte que TNP estêve testado nunca como uma droga potencial nos seres humanos. Mas pensa que os resultados do estudo podem ter implicações não apenas para a pneumonia bacteriana, mas para outras infecções que envolvem neutrófilo.

Além, o grupo da medicina da transfusão das crianças de Boston, onde o laboratório de Luo é baseado, está interessado em levar a cabo a inibição de IP6K nas pacientes que sofre de cancro, que frequentemente reduziram severamente as contagens do neutrófilo que as puseram no risco elevado para a infecção.

“Nós poderíamos tentar fazer transfusão os neutrófilo, tratados com o TNP para aumentar a função do neutrófilo, mas deixando plaqueta não tratadas de modo que o recrutamento do neutrófilo não fosse inibido,” Luo diz.