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O Grande-nunca estudo para examinar alterações anatômicas nos cérebros de pacientes da epilepsia

Técnicas neuroimaging usadas da pesquisa um consórcio internacional para analisar os cérebros de mais de 3.800 voluntários em países diferentes. O estudo o maior de seu tipo conduzido nunca expor para investigar similaridades e diferenças anatômicas nos cérebros dos indivíduos com tipos diferentes de epilepsia e para procurar os marcadores que poderiam ajudar com prognóstico e tratamento.

A freqüência e a severidade da apreensão da epilepsia, assim como a resposta do paciente ao farmacoterapia, variam com a parte do cérebro afetado e de outro factores deficientemente compreendidos. Os dados da literatura científica sugerem que aproximadamente um terço dos pacientes não respondam bem às drogas antiepilépticas. A pesquisa mostrou que estes indivíduos são mais prováveis desenvolver ao longo dos anos prejuízos cognitivos e comportáveis.

O estudo novo foi conduzido por um grupo de trabalho específico dentro de um consórcio internacional chamado ENIGMA, curto para aumentar a genética de NeuroImaging com a méta-análisis, estabelecido para investigar diversas doenças neurológicas e psiquiátricas. Twenty-four amostras de secção transversal de 14 países foram incluídas no estudo da epilepsia.

Completamente, o estudo incluiu dados para 2.149 povos com epilepsia e 1.727 assuntos saudáveis do controle (sem desordens neurológicas ou psiquiátricas). O instituto de investigação brasileiro para a neurociência e o Neurotechnology (BRAINN), que participou no estudo multicentrado, era o centro com a amostra a maior, compreendendo 291 pacientes e 398 controles. Hospedado em Brasil, na universidade estadual de Campinas (UNICAMP), BRAINN é uma pesquisa, uma inovação e um centro da disseminação (RIDC http://cepid.fapesp.br/en/home/) apoiado pela fundação de pesquisa de Sao Paulo - FAPESP.

“Cada centro era responsável para recolher e analisar dados em seus próprios pacientes. Todo o material foi enviado então à universidade do centro da genética da imagem lactente de Califórnia do sul nos E.U., que consolidaram os resultados e executaram uma méta-análisis,” disse Fernando Cendes, um professor em UNICAMP e coordenador de BRAINN.

Um estudo diferencial

Todos os voluntários foram sujeitados às varreduras de MRI. De acordo com Cendes, um protocolo específico foi usado para adquirir imagens tridimensionais. “Esta imagem permitida queprocessa com o auxílio do software informático, que segmentou as imagens em milhares de pontos anatômicos para a avaliação e a comparação individuais,” disse.

De acordo com o pesquisador, os avanços em técnicas neuroimaging permitiram a detecção de alterações estruturais nos cérebros dos povos com epilepsia que não tinha sido observada previamente.

Cendes igualmente destacou que este é o primeiro estudo da epilepsia construído em um número realmente grande de pacientes, que permitiram que os pesquisadores obtivessem uns dados mais robustos. “Havia muitas discrepâncias em uns estudos mais adiantados, que compreendessem alguns dúzia ou cem voluntários.”

Os pacientes incluídos no estudo foram divididos em quatro subgrupos: epilepsia de lóbulo temporal mesial (MTLE) com esclerose hippocampal esquerda, MTLE com esclerose hippocampal direita, epilepsia generalizada (genética) idiopática, e um quarto grupo que compreende vários subtipos menos comuns da doença.

A análise cobriu os pacientes que tinham tido a epilepsia para os anos e os pacientes que tinha sido diagnosticado recentemente. De acordo com Cendes, a análise - cujos os resultados foram publicados no cérebro do jornal internacional - visou a identificação das regiões atrofiadas do cérebro em que a espessura cortical era menor do que no grupo de controle.

Primeira análise

Os pesquisadores primeiramente analisaram dados dos quatro subgrupos pacientes no conjunto e compararam-nos com os controles para determinar se havia umas alterações anatômicas comuns a todos os formulários da epilepsia. “Nós encontramos que todos os quatro subgrupos indicaram a atrofia nas áreas do córtice do sensível-motor e igualmente em algumas peças do lóbulo frontal,” Cendes dissemos.

“As varreduras ordinárias de MRI não mostram alterações anatômicas nos casos da epilepsia generalizada genética,” Cendes disse. “Um dos objetivos deste estudo era confirmar se as áreas da atrofia igualmente ocorrem nestes pacientes. Nós encontramos que fazem.”

Este encontrar, adicionou, mostra que no caso de MTLE, há umas alterações nas regiões diferentes daqueles em que as apreensões são produzidas (o hipocampo, o parahippocampus, e o amygdala). O prejuízo do cérebro é, conseqüentemente, mais extensivo do que pensou previamente.

Cendes igualmente notou que uma proporção maior do cérebro estêve comprometida nos pacientes que tinham tido a doença para mais por muito tempo. “Isto reforça a hipótese que mais regiões do cérebro atrofiam e um prejuízo mais cognitivo ocorre enquanto a doença progride.”

O passo seguinte era uma análise separada de cada subgrupo paciente à procura das alterações que caracterizam cada formulário da doença. Os resultados confirmados, por exemplo, que MTLE com esclerose hippocampal esquerda está associado com as alterações em circuitos neuronal diferentes daquelas associaram com o MTLE com esclerose hippocampal direita.

“A epilepsia de lóbulo temporal ocorre em uma região específica do cérebro e é denominada conseqüentemente um formulário focal da doença. É igualmente o subtipo tratamento-refractário o mais comum da epilepsia nos adultos,” Cendes disse. “Nós sabemos que tem efeitos diferentes e mais severos quando envolve o hemisfério esquerdo do que o direito. São doenças diferentes.”

“Estes dois formulários da doença não são meras imagens invertidas de se,” disse. “Quando o hemisfério esquerdo é involvido, as apreensões são mais intensas e difusas. Usou-se para ser pensado que este aconteceu porque o hemisfério esquerdo é dominante para a língua, mas esta não parece ser a única razão. De algum modo, é mais vulnerável do que o hemisfério direito.”

No grupo de GGE, os pesquisadores observaram a atrofia no thalamus, uma região deencontro central do cérebro acima do hipotálamo, e no córtice de motor. “Estas são alterações subtis mas foram observadas nos pacientes com epilepsia e não nos controles,” Cendes disse.

As epilepsias generalizadas genéticas (GGEs) podem envolver todas as regiões do cérebro mas podem geralmente ser controladas por drogas e são menos prejudiciais aos pacientes.

Revelações futuras

Da posição vantajosa do coordenador para o centro FAPESP-financiado, os resultados publicados no artigo beneficiarão a pesquisa na área e igualmente terão as implicações futuras para o diagnóstico da doença. Paralelamente a sua análise anatômica, o grupo igualmente está avaliando as alterações genéticas que podem explicar determinados testes padrões hereditários na atrofia do cérebro. Os resultados desta análise genética serão publicados logo.

“Se nós sabemos há mais ou assinaturas menos específicas dos subtipos epiléticos diferentes, em vez de procurar alterações em toda parte no cérebro, nós podemos centrar-se sobre as regiões suspeitas, reduzindo o custo, o tempo de salvamento e o amparo da potência estatística da análise. Em seguida, nós poderemos correlacionar estas alterações com o cognitivo e deficiência orgânica comportável,” Cendes disse.

Source: http://agencia.fapesp.br/neuroimaging_techniques_help_identify_brain_alterations_in_patients_with_epilepsy_/27481/