Les chercheurs découvrent l'objectif thérapeutique neuf potentiel pour le sarcome d'Ewing

L'organisme de recherche de sarcome de l'institut de recherche biomédicale de Bellvitge (IDIBELL), abouti par M. Òscar Martínez-Tirado, a recensé un objectif thérapeutique neuf potentiel pour le sarcome d'Ewing, le deuxième cancer des os fréquent chez les enfants et des adolescents, et une tumeur connue par son agressivité et tendance de métastaser. La recherche, publiée en tourillon international de cancer, a été financée presque entièrement par la fondation alba de Pérez, une organisation à but non lucratif consacrée à cette maladie.

Pendant des années, la ligne principale de la recherche du groupe de sarcome d'Ewing a concentré sur le caveolin 1 protéine (CAV1), qui a été associé à la résistance et à la métastase de demande de règlement, entre d'autres éditions. Cependant, l'emplacement de cette protéine dans la cellule rend son utilisation comme objectif thérapeutique pratiquement impossible. « Qui est pourquoi nous recherchions un cofacteur CAV1 avec un rôle également approprié mais un emplacement plus accessible », explique le M. Martínez-Tirado, « et le récepteur de la membrane EphA2, déjà décrit dans des études précédentes, répond à ces besoins. »

Dans leur dernier travail, les chercheurs expliquent non seulement le lien entre le récepteur EphA2 et le caveolin 1, mais déterminent également une corrélation entre la phosphorylation d'EphA2 et l'agressivité des tumeurs dans le sarcome d'Ewing. « Dans plusieurs in vitro et in vivo tests, nous avons observé que ce récepteur de membrane joue une fonction clé dans le transfert des cellules tumorales. »

Considérant in vivo des études, l'équipe de recherche a employé deux modèles différents. Le modèle artificiel de la métastase, plus expérimental, permet à des chercheurs d'évaluer la capacité des cellules d'adhérer à l'épithélium pulmonaire en conditions défavorables. D'autre part, le modèle orthotopic neuf développé par le même groupe induit il y a quelques mois une métastase spontanée, beaucoup plus assimilée à ce qui peut être observé dans un réglage clinique.

« Dans le laboratoire, nous avons prouvé que le manque du récepteur EphA2 diminue de manière significative l'incidence et le nombre de métastases », dit M. Martínez-Tirado, « et grâce à notre collaboration avec Hospital Virgen del Rocío, nous avons également vu que 90% de patients de sarcome d'Ewing expriment ce récepteur (imitant caveolin 1), un fait principal quand il s'agit de sélecter EphA2 comme objectif thérapeutique. En même temps, fonctionner avec les échantillons patients nous a également permis de marquer l'activité EphA2 ligand-indépendante, liée à sa phosphorylation, avec la survie inférieure.  »

Grâce au soutien financier stable de la fondation alba de Pérez, chercheurs d'IDIBELL continuera à travailler au développement des demandes de règlement basées sur bloquer l'activité de ce récepteur. « Par des techniques nanoengineering de médicament, nous visons à développer une molécule avec un double effet, capable de bloquer EphA2 en cellules tumorales et livrant d'autres médicaments visés en même temps », conclut le chercheur d'IDIBELL.

Source : http://www.idibell.cat/modul/news/en/1067/a-potential-new-therapeutic-target-for-ewing-sarcoma