Os pesquisadores descobrem o alvo terapêutico novo potencial para o sarcoma de Ewing

O grupo de investigação do sarcoma do instituto de investigação biomedicável de Bellvitge (IDIBELL), conduzido pelo Dr. Òscar Martínez-Tirado, identificou um alvo terapêutico novo potencial para o sarcoma de Ewing, o segundo - a maioria de cancro de osso freqüente nas crianças e nos adolescentes, e um tumor conhecido por suas agressividade e tendência reproduzir-se por metástese. A pesquisa, publicada no jornal internacional do cancro, foi financiada quase inteiramente pela fundação alba de Pérez, uma organização não lucrativa dedicada a esta doença.

Por anos, a linha principal de pesquisa do grupo do sarcoma de Ewing focalizou no caveolin 1 proteína (CAV1), que foi associado à resistência e à metástase do tratamento, entre outras edições. Contudo, o lugar desta proteína na pilha faz seu uso como um alvo terapêutico virtualmente impossível. “É por isso nós procurávamos um cofactor CAV1 com um papel ingualmente relevante mas um lugar mais acessível”, explicamos o Dr. Martínez-Tirado, “e o receptor da membrana EphA2, já descrito em estudos precedentes, cumpre estas exigências.”

Em seus trabalho, pesquisadores mais atrasados não somente para demonstrar a conexão entre o receptor EphA2 e o caveolin 1, mas para estabelecer igualmente uma correlação entre a fosforilação de EphA2 e a agressividade dos tumores no sarcoma de Ewing. “Nos diversos in vitro e in vivo testes, nós observamos que este receptor da membrana joga um papel chave na migração de pilhas do tumor.”

Considerando in vivo estudos, a equipa de investigação usou dois modelos diferentes. O modelo artificial da metástase, mais experimental, permite que os pesquisadores avaliem a capacidade das pilhas para aderir ao epitélio pulmonar em circunstâncias adversas. Por outro lado, o modelo orthotopic novo desenvolvido pelo mesmo grupo induz há alguns meses atrás uma metástase espontânea, muito mais similar ao que pode ser observado em um ajuste clínico.

“No laboratório, nós mostramos que a falta do receptor EphA2 diminui significativamente a incidência e o número de metástases”, dizemos o Dr. Martínez-Tirado, “e agradecimentos a nossa colaboração com Hospital Virgen del Rocío, nós igualmente vimos que 90% de pacientes do sarcoma de Ewing expressam este receptor (que imita o caveolin 1), um facto fundamental quando se trata de selecionar EphA2 como um alvo terapêutico. Ao mesmo tempo, trabalhar com amostras pacientes igualmente permitiu que nós correlacionassem a actividade EphA2 ligante-independente, associada com sua fosforilação, com a mais baixa sobrevivência. ”

Os agradecimentos ao suporte financeiro estável da fundação alba de Pérez, pesquisadores de IDIBELL manter-se-ão no trabalho na revelação dos tratamentos baseados em obstruir a actividade deste receptor. “Com as técnicas nanoengineering da droga, nós apontamos desenvolver uma molécula com um efeito dobro, capaz de obstruir EphA2 em pilhas do tumor e entregando outras drogas visadas ao mesmo tempo”, conclui o pesquisador de IDIBELL.

Source: http://www.idibell.cat/modul/news/en/1067/a-potential-new-therapeutic-target-for-ewing-sarcoma