Los investigadores descubren el nuevo objetivo terapéutico potencial para el sarcoma de Ewing

El grupo de investigación del sarcoma del instituto de investigación biomédico de Bellvitge (IDIBELL), llevado por el Dr. Òscar Martínez-Tirado, ha determinado un nuevo objetivo terapéutico potencial para el sarcoma de Ewing, el segundo cáncer de hueso frecuente en niños y adolescentes, y un tumor sabido por su agresividad y tendencia de extenderse por metástasis. La investigación, publicada en el gorrón internacional del cáncer, ha sido financiada casi totalmente por el asiento Alba de Pérez, una organización no lucrativa dedicada a esta enfermedad.

Por años, la línea principal de la investigación del grupo del sarcoma de Ewing se centró en el caveolin 1 proteína (CAV1), que se ha asociado a la resistencia y a la metástasis del tratamiento, entre otras entregas. Sin embargo, la situación de esta proteína en la célula hace su uso como objetivo terapéutico virtualmente imposible. “Por eso buscábamos un cofactor CAV1 con un papel igualmente relevante pero una situación más accesible”, explicamos al Dr. Martínez-Tirado, “y el receptor de la membrana EphA2, descrito ya en estudios anteriores, cumple estos requisitos.”

En su último trabajo, los investigadores no sólo demuestran la conexión entre el receptor EphA2 y el caveolin 1, pero también establecen una correlación entre la fosforilación de EphA2 y la agresividad de tumores en el sarcoma de Ewing. “En vario in vitro y in vivo pruebas, observamos que este receptor de la membrana desempeña un papel dominante en la migración de las células del tumor.”

Mirando in vivo estudios, el equipo de investigación utilizó dos diversos modelos. El modelo artificial de la metástasis, más experimental, permite que los investigadores fijen la capacidad de células de adherirse al epitelio pulmonar en condiciones adversas. Por otra parte, el nuevo modelo orthotopic desarrollado por el mismo grupo hace unos meses induce una metástasis espontánea, mucho más similar a qué se puede observar en una fijación clínica.

“En el laboratorio, hemos mostrado que la falta del receptor EphA2 disminuye importante la incidencia y el número de metástasis”, decimos al Dr. Martínez-Tirado, “y los gracias a nuestra colaboración con Hospital Virgen del Rocío, también vimos que los 90% de pacientes del sarcoma de Ewing expresan este receptor (que imita el caveolin 1), un hecho fundamental cuando se trata de seleccionar EphA2 como objetivo terapéutico. Al mismo tiempo, el trabajo con las muestras pacientes también permitió que correlacionáramos la actividad de la ligand-independiente EphA2, asociada a su fosforilación, con una supervivencia más inferior. ”

Los gracias a la ayuda financiera estable del asiento Alba de Pérez, investigadores de IDIBELL guardarán en el trabajo en el revelado de los tratamientos basados en cegar la actividad de este receptor. “Con técnicas nanoengineering de la droga, apuntamos desarrollar una molécula con un efecto doble, capaz de cegar EphA2 en células del tumor y entregando otras drogas apuntadas al mismo tiempo”, concluye al investigador de IDIBELL.

Fuente: http://www.idibell.cat/modul/news/en/1067/a-potential-new-therapeutic-target-for-ewing-sarcoma