De onderzoekers brengen mechanisme kritisch aan het houden van de cellen van de bloedstam functioneel aan het licht

Hematopoietic stamcellen, die rijpe bloedcellen vormen, vereisen een zeer nauwkeurige hoeveelheid proteïne om te functioneren - en de gebrekkige regelgeving van eiwitproductie is gemeenschappelijk in bepaalde soorten agressieve menselijke bloedkanker. Nu, heeft een onderzoeksteam bij de Universiteit van Lund in Zweden een volledig nieuw mechanisme aan het licht gebracht dat controleert hoe de proteïnen aan de directe functie van de stamcel worden geproduceerd.

„Ons onderzoek is potentieel belangrijk voor levensgevaarlijke bloedkanker die door dysfunctionele stamcellen worden gekenmerkt - die in bejaarde mensen gemeenschappelijk zijn. Hoog - de eiwitsyntheseniveaus konden Achilles de hiel aan het uitroeien van kanker-in werking stellende cellen“ vertegenwoordigen, verklaart Cristian Bellodi, onderzoeksteam leider bij het Universitaire Ministerie van Lund van de Geneeskunde van het Laboratorium.

Laboratorium van Dr. Bellodi's bracht een nieuwe belangrijke functie van pseudouridine aan het licht, het gemeenschappelijkste type van de wijziging van RNA in menselijke cellen.

RNA is de essentiële molecule die de genetische informatie in mensen decodeert. Het komt te voorschijn dat de chemische structuur van de molecules van RNA uitgebreid door specifieke enzymen normaal huidig in onze cellen wordt gewijzigd, die algemeen om in strenge medische syndromen en diverse soorten kanker worden gevonden worden veranderd. Nochtans, is de bijdrage van de wijzigingen van RNA in menselijke ontwikkeling en ziekte nog meestal onverkend.

Het „begrip van de functie van de wijzigingen van RNA vertegenwoordigt een nieuw opwindend onderzoekgebied. Wij kennen nog zeer weinig over de mechanismen waardoor de molecules van RNA worden gewijzigd, en of dit belangrijke biologische processen in onze cellen beïnvloedt. Daarom is het essentieel dat wij hoe de specifieke soorten chemische wijzigingen normaal de functie van RNA in onze cellen regelen, leren om te begrijpen hoe dysregulation van dit proces tot menselijke ziekte bijdraagt, zeggen Cristian Bellodi.

De belangrijkste ontdekking van het team was dat de stamcellen die een enzym verantwoordelijk voor pseudouridinewijziging niet hebben van RNA, die als PUS7 wordt bekend, abnormale hoeveelheden proteïne veroorzaken. Deze eiwitoverbelasting leidt tot de uit zijn evenwicht gebrachte groei van de stamcel en blokkeert dramatisch differentiatie aan bloedcellen.

Zij brachten aan het licht dat het PUS7 enzym een pseudouridinewijziging in de eerder niet gekenmerkte, niet-codage-eiwitmolecules van RNA kan introduceren zij waarals miniTOGs (mTOGs) aanduidden. De aanwezigheid van pseudouridine „activeert“ mTOGs om de eiwit de synthesemachines van de stamcel sterk te onderdrukken. Dit zorgt ervoor dat de correcte hoeveelheid proteïnen wordt gemaakt.

„Ons werk illustreert dat dit uitstekende controlemechanisme - dat door PUS7 en pseudouridine wordt geregeld - kritisch is aan het aanpassen van de hoeveelheid proteïnen nodig menselijke stamcellen om bloed“ te kweken en te produceren, zegt Cristian Bellodi.

Aangezien de pseudouridinewijzigingen diverse molecules van RNA in verschillende types van normale en kwaadaardige cellen kunnen beïnvloeden, „onze ontdekkingen banen de weg voor toekomstige wegen van onderzoek dat op het onderzoeken van de rol van pseudouridine in menselijke ontwikkelingsziekte“ wordt gericht, besluit Cristian Bellodi.

Bron: https://www.lunduniversity.lu.se/article/mechanism-vital-to-keeping-blood-stem-cells-functional-uncovered