Les chercheurs découvrent le mécanisme critique à maintenir des cellules souche de sang fonctionnelles

Les cellules souche hématopoïétiques, globules sanguins matures de cette forme, exigent d'une quantité de protéine très précise de fonctionner - et le règlement défectueux de la production de protéine est courant dans certains types de cancers de sang humain agressifs. Maintenant, une équipe de recherche à l'université de Lund en Suède a découvert un mécanisme complet neuf ce des contrôles comment des protéines sont produites pour diriger le fonctionnement de cellule souche.

« Notre recherche est potentiellement importante pour les cancers de sang potentiellement mortels caractérisés par les cellules souche dysfonctionnelles - qui sont courantes dans les personnes âgées. Les niveaux à haute valeur protéique de synthèse ont pu représenter un talon d'Achille à supprimer les cellules cancer-commençantes », explique Cristian Bellodi, chef d'équipe de recherche à la faculté de Lund du médicament de laboratoire.

Le laboratoire de M. Bellodi's a découvert un rôle important neuf de pseudouridine, le type le plus courant de modification d'ARN en cellules humaines.

L'ARN est la molécule essentielle qui traduit l'information génétique chez l'homme. Il apparaît que la constitution chimique des molécules d'ARN est considérable modifiée par les enzymes spécifiques normalement actuelles en nos cellules, qui s'avèrent couramment pour être modifiées dans des syndromes médicaux sévères et des types variés de cancers. Cependant, la cotisation des modifications d'ARN dans le développement et la maladie humains est toujours en grande partie encore inconnue.

La « compréhension du fonctionnement des modifications d'ARN représente un champ de recherche passionnant neuf. Nous connaissons toujours très peu au sujet des mécanismes par lesquels des molécules d'ARN sont modifiées, et de si ceci affecte des procédés biologiques importants en nos cellules. Par conséquent, il est essentiel que nous apprennions comment les types spécifiques de modifications chimiques règlent normalement l'ARN fonctionnent en nos cellules, afin de comprendre comment le dysregulation de ce procédé contribue à la maladie humaine, dit Cristian Bellodi.

La découverte principale de l'équipe était que les cellules souche manquant d'une enzyme responsable de la modification de pseudouridine de l'ARN, connue sous le nom de PUS7, produisent des quantités anormales de protéine. Cette surcharge de protéine mène à l'accroissement mal équilibré de cellule souche et bloque spectaculaire la différenciation aux globules sanguins.

Ils ont découvert que l'enzyme PUS7 est capable d'introduire une modification de pseudouridine dans précédemment non caractérisé, les molécules d'ARN de non-codage-protéine qu'ils ont indiquées comme miniTOGs (mTOGs). La présence du pseudouridine « active » des mTOGs pour supprimer fortement les machines de synthèse des protéines de cellule souche. Ceci s'assure que la quantité correcte de protéines est effectuée.

« Notre travail illustre que ce mécanisme de contrôle exquis - réglé par PUS7 et pseudouridine - est critique à régler la quantité de protéines requises aux cellules souche humaines pour se développer et pour produire le sang », dit Cristian Bellodi.

Puisque les modifications de pseudouridine peuvent affecter les molécules d'ARN variées dans différents types de cellules normales et malignes, « nos découvertes préparent le terrain pour de futures avenues de recherche visées explorant le rôle du pseudouridine dans la maladie humaine de développement », conclut Cristian Bellodi.