Forscher legen die Vorrichtung frei, die zum Halten von BlutStammzellen funktionell kritisch ist

Hematopoietic Stammzellen, Blutzellen dieses des Formulars reife, erfordern eine sehr genaue Menge Protein zu arbeiten - und defekte Regelung der Proteinproduktion ist in bestimmten Baumustern von aggressiven Krebsen des menschlichen Bluts geläufig. Jetzt hat ein Forschungsteam an Lund-Universität in Schweden eine vollständig neue diese Vorrichtung Bediengeräte freigelegt, wie Proteine produziert werden, um Stammzellefunktion zu verweisen.

„Unsere Forschung ist für lebensbedrohende Blutkrebse möglicherweise wichtig, die durch dysfunktionelle Stammzellen gekennzeichnet werden - die in den älteren Menschen geläufig sind. Proteinreiche Synthesestände konnten eine Achillesferse zur Ausrottung von Krebs-initialisierenden Zellen darstellen“, erklärt Cristian Bellodi, Forschungsteamführer am Fachbereich Lund-von Labormedizin.

Labor Dr. Bellodis stellte eine neue wichtige Funktion von pseudouridine, das geläufigste Baumuster der RNS-Modifikation in den menschlichen Zellen fest.

RNS ist das wesentliche Molekül, das die genetischen Informationen in den Menschen decodiert. Sie taucht auf, dass die chemische Zelle von RNS-Molekülen weitgehend durch die spezifischen Enzyme geändert wird, die in unseren Zellen normalerweise vorhanden sind, die geläufig gefunden werden, in den schweren medizinischen Syndromen und in den verschiedenen Baumustern von Krebsen geändert zu werden. Jedoch ist der Beitrag von RNS-Modifikationen in der menschlichen Entwicklung und in der Krankheit noch größtenteils nicht erforscht.

„Das Verständnis der Funktion der RNS-Modifikationen stellt einen neuen aufregenden Forschungsbereich dar. Wir wissen noch sehr wenig über die Vorrichtungen, durch die RNS-Moleküle geändert werden, und ob dieses wichtige biologische Prozesse in unseren Zellen beeinflußt. Deshalb ist es wesentlich, dass wir, wie spezifische Baumuster von chemischen Modifikationen normalerweise RNS-Funktion in unseren Zellen regeln lernen, um zu verstehen, wie dysregulation dieses Prozesses zur menschlichen Krankheit beiträgt, sagen Cristian Bellodi.

Die Schlüsselentdeckung des Teams war dass die Stammzellen, die ein Enzym ermangeln, das für pseudouridine Modifikation von RNS verantwortlich ist, bekannt als PUS7, anormale Mengen des Erzeugnisses Protein. Diese Proteinüberlastung führt zu unausgeglichenes Stammzellewachstum und blockiert drastisch Unterscheidung zu den Blutzellen.

Sie stellten, dass das Enzym PUS7 zum Vorstellen einer pseudouridine Modifikation in vorher uncharacterized fähig ist, Nicht-Kodierungprotein RNS-Moleküle fest, die sie als miniTOGs (mTOGs) bezeichneten. Das Vorhandensein von pseudouridine „aktiviert“ mTOGs, um die Stammzelle-Proteinsynthesemaschinerie stark zu unterdrücken. Dieses garantiert, dass die korrekte Menge von Proteinen gemacht wird.

„Unsere Arbeit stellt dar, dass dieser vorzügliche Kontrollmechanismus - geregelt durch PUS7 und pseudouridine - zum Einstellen der Menge der Proteine kritisch ist, die auf menschliche Stammzellen benötigt werden, um zu wachsen und Blut zu produzieren“, sagt Cristian Bellodi.

Da pseudouridine Modifikationen möglicherweise verschiedene RNS-Moleküle in den verschiedenen Baumustern von normalen und bösartigen Zellen beeinflussen, „unsere Entdeckungen ebnen die Methode für die zukünftigen Alleen der Forschung angestrebt, die Rolle von pseudouridine in der menschlichen Entwicklungskrankheit erforschend“, schließt Cristian Bellodi.

Quelle: https://www.lunduniversity.lu.se/article/mechanism-vital-to-keeping-blood-stem-cells-functional-uncovered