Os pesquisadores descobrem o mecanismo crítico a manter células estaminais do sangue funcionais

As células estaminais Hematopoietic, glóbulos maduros desse formulário, exigem uma quantidade muito precisa de proteína funcionar - e o regulamento defeituoso da produção da proteína é comum em determinados tipos de cancros de sangue humano agressivos. Agora, uma equipa de investigação na universidade de Lund na Suécia descobriu um mecanismo completamente novo esse controles como as proteínas são produzidas para dirigir a função da célula estaminal.

“Nossa pesquisa é potencial importante para os cancros de sangue risco de vida caracterizados pelas células estaminais disfuncionais - que são comuns nas pessoas adultas. Alto - os níveis da síntese da proteína poderiam representar um salto de Achilles a erradicar pilhas deinício”, explicam Cristian Bellodi, líder de equipa de investigação no departamento de universidade de Lund da medicina do laboratório.

O laboratório do Dr. Bellodi descobriu uma função importante nova do pseudouridine, o tipo o mais comum de alteração do RNA em pilhas humanas.

O RNA é a molécula essencial que descodifica a informação genética nos seres humanos. Está emergindo que a estrutura química de moléculas do RNA está alterada extensivamente pelas enzimas específicas normalmente actuais em nossas pilhas, que são encontradas geralmente para ser alteradas em síndromes médicas severas e em vários tipos de cancros. Contudo, a contribuição de alterações do RNA na revelação e na doença humanas é ainda na maior parte inexplorada.

“Compreender a função de alterações do RNA representa uma área de pesquisa emocionante nova. Nós ainda conhecemos muito pouco sobre os mecanismos por que as moléculas do RNA são alteradas, e se esta afecta processos biológicos importantes em nossas pilhas. Conseqüentemente, é essencial que nós aprendemos como os tipos específicos de alterações químicas regulam normalmente a função do RNA em nossas pilhas, a fim compreender como o dysregulation deste processo contribui à doença humana, dizemos Cristian Bellodi.

A descoberta chave da equipe era que as células estaminais que faltam uma enzima responsável para a alteração do pseudouridine do RNA, conhecida como PUS7, quantidades anormais do produto de proteína. Esta sobrecarga da proteína conduz a crescimento desequilibrado da célula estaminal e obstrui dramàtica a diferenciação aos glóbulos.

Descobriram que a enzima PUS7 é capaz de introduzir uma alteração do pseudouridine em previamente uncharacterized, as moléculas do RNA da não-codificação-proteína que denotaram como miniTOGs (mTOGs). A presença de pseudouridine “activa” mTOGs para suprimir fortemente a maquinaria da síntese da proteína da célula estaminal. Isto assegura-se de que a quantidade correcta de proteínas esteja feita.

“Nosso trabalho ilustra que este mecanismo de controle excelente - regulado por PUS7 e por pseudouridine - é crítico a ajustar a quantidade de proteínas necessários para que as células estaminais humanas cresçam e produzam o sangue”, diz Cristian Bellodi.

Desde que as alterações do pseudouridine podem afectar várias moléculas do RNA em tipos diferentes de pilhas normais e malignos, “nossas descobertas pavimentam a maneira para as avenidas futuras da pesquisa visadas explorando o papel do pseudouridine na doença humana da revelação”, concluem Cristian Bellodi.