O esforço oxidativo devido à falta do gene de supressor do tumor promove a progressão do cancro, mostras do estudo

Os pesquisadores do instituto da ciência do cancro de Singapura (CSI Singapura) na universidade nacional de Singapura identificaram esse RUNX3, um gene de supressor do tumor ausente em muitos tipos do cancro, actuam como uma barreira contra o esforço oxidativo nas células cancerosas. Conseqüentemente, as células cancerosas que não possuem este gene são mais suscetíveis ao esforço oxidativo, tendo por resultado alterações e a revelação genéticas de um carácter carcinogénico.

O estudo, que foi publicado na investigação do cancro do jornal científico, foi conduzido pelo professor Yoshikai Ito, investigador principal superior em CSI Singapura e um cientista extensamente reconhecido para sua pesquisa sobre os genes de RUNX, e Dr. Vaidehi Krishnan, um cientista superior da pesquisa em seu grupo.

Nas experiências da equipe em células cancerosas do pulmão, os pesquisadores observaram que as células cancerosas sem RUNX3 eram incapazes de pôr uma parada sobre a progressão do cancro devido à exposição ao esforço oxidativo fora das pilhas, e desenharam uma relação possível à participação de uma proteína TGFβ nesta observação. TGFβ é uma proteína segregada abundante por células cancerosas e circula dentro do ambiente do tumor para realizar seus efeitos. Embora TGFβ seja conhecido para interagir com o RUNX3, seus papéis nas pilhas são variados extremamente, e como regula o comportamento da pilha é pela maior parte dependente de seus arredores e das moléculas que interage com. Depois da posterior investigação, os pesquisadores descobriram que TGFβ induz dano ao ADN da pilha com a actividade oxidativo na ausência RUNX3, fazendo com que as pilhas se tornem carcinogénicas.

Além, os pesquisadores igualmente encontraram que uma proteína média do sócio chamada HMOX1 negocia esta interacção. HMOX1 é um gene antioxidante que regule níveis oxidativos na pilha. A equipe encontrou que as pilhas que faltam RUNX3 eram igualmente prováveis faltar HMOX1, e esta perda simultânea remove completamente as barreiras contra dano por TGFβ.

Uns estudos mais adiantados em RUNX3 no cancro descobriram na maior parte os caminhos múltiplos em que RUNX3 suprime a revelação e a progressão do cancro dentro da célula cancerosa. O estudo o mais atrasado por CSI Singapura, por outro lado, fez estradas em compreender como RUNX3 afecta a revelação e a progressão do cancro dentro e fora da célula cancerosa. Este estudo é uma indicação incomum que danificam à pilha o ADN, que é atribuído geralmente aos factores dentro da pilha próprios, pode igualmente ser influenciado por mensagens dos arredores tais como TGFβ que circulam no ambiente do tumor.

O prof. Ito, disse, “muitos tipos de cancros mostraram para faltar RUNX3 daqui uma compreensão mais profunda de meios deste gene um "knowhow" melhor em como nós podemos desenvolver as terapias novas do cancro que visam este gene. Nosso estudo empresta o apoio a outras estratégias recentemente descritas ao cancro do alvo modulando a quantidade ou a acção de RUNX3 nas células cancerosas. Um exemplo deste seria reactivate ou restaurar a função RUNX3, que pode contribuir a reduzir a progressão de cancros TGFβ-dependentes.”

Movendo-se para a frente, a equipa de investigação trabalhará para a restauração da função RUNX3 com drogas, e o teste dos inibidores HMOX1 em um painel de linha celular do câncer pulmonar.