연구 결과는 apoE4 유전자가 리스크 뇌세포에 있는 Alzheimer의 질병을 위한 어떻게 수여하는지 제시합니다

인간 두뇌 세포를 사용하여, Gladstone 학회에 과학자는 원인을의 발견했습니다--그리고 잠재 해결책 를 위한--Alzheimer의 질병을 위한 1 차적인 유전 위험 요소는, 유전자 apoE4를 불렀습니다.

apoE4 유전자의 1개의 사본이 좀더보다 사람의 Alzheimer의 질병을 개발하고, 그리고 유전자의 2개의 사본이 있의 가능성 증가합니다 리스크를, apoE3 있는 것은 유전자의 일반적인 버전에 비교하여 12 겹에 의하여.

apoE4 유전자는 동일 이름의 단백질을 만듭니다. apoE4 단백질은 단지 1개 점에 apoE3 단백질과 다릅니다, 그러나 그 단 하나 변경은 그것의 주요 구조물 및, 따라서, 그것의 기능을 바꾸는 이젠 그만 입니다. 계속 과학자는 왜에 관하여 apoE4가 순전히 단백질의 그밖 버전 보다는 뇌세포에 파괴적인지 불분명합니다.

새로운 연구 결과에서는 apoE4가 그것의 리스크 인간 두뇌 세포에 있는 Alzheimer의 질병을 위한 수여하는 방법 성격 약, 제시된 연구원에서 간행했습니다. 더 많은 것은인 무엇, 버전 apoE3 같이 무해했던 것으로 그것을, 작은 분자와 더불어, 바꾸어서 apoE4에 의해 초래된 손상을 지울 수 있었습니다.

더 나은 모형

최대 Alzheimer의 연구와 약 발달은 질병의 마우스 모형에서 행해집니다. 그러나, 임상 시험 실패의 승계에 의하여 과학자가 그밖 모형으로 도는 박차를 가했습니다.

"Alzheimer의 질병을 위한 약 발달 크게 계속 과거 10 년 내내 실의입니다,"는 Gladstone에 번역상 전진을 위한 센터의 수석 저자 Yadong 말합니다 Huang, MD, PhD, 고위 조사자 및 디렉터. "많은 약은 마우스 모형에서 아름답게 작동합니다, 그러나 이제까지는 전부 임상 시험에서 실패했습니다. 야전 내의 1 관심사는 방법 부족하게 이 마우스 모형이 실제적으로 계속 인간적인 질병을." 흉내내는 입니다

대신, Huang는 질병을 만들고 새로운 약을 시험하기 위하여 인간 세포를 이용하도록 결정했습니다. 유도한 pluripotent 줄기 세포 기술에 감사는, 그의 팀, 처음으로, 인간 두뇌 세포에 대한 apoE4의 효력을 검토할 수 있었습니다. 이렇게 하기 위하여는, 연구원은 apoE4 유전자의 2개의 사본으로 Alzheimer의 환자가 기증한 피부세포에서, 뿐 아니라 apoE3 유전자의 2개의 사본이 있던 건강한 개별은에게서 신경을 만들었습니다.

연구원은, 인간적인 신경에서, 세포에 있는 파편을 질병 일으키는 원인이 되는 보기 흉한 apoE4 단백질이 제대로 작용할 수 없고 분류된다는 것을 확인했습니다. 이 프로세스는 일반적으로 Alzheimer의 질병에서, 단백질 tau의 축적을 포함하여 그리고 녹말체 펩티드의 찾아낸 다수 문제 귀착됩니다.

현저하게, apoE4의 존재는 마우스 신경에서 녹말체 beta의 생산을 바꾸지 않습니다. 그러나 인간 세포에서, 과학자는 apoE4에는 apoE4가 녹말체 beta 물질 대사를 통제하는 쪽에 있는 종 다름을 강조하는 녹말체 beta 생산 증가에 대한 아주 명확한 효력이 있다는 것을 주의했습니다.

"녹말체 beta에 대한 apoE4의 효력에 있는 중요한 종 다름이 있습니다," Gladstone에 서류에 Chengzhong 왕, PhD, 첫번째 저자 및 이전 연구 과학자를 말합니다. "증가된 녹말체 beta 생산은 마우스 신경에서 보이지 않으며 잠재적으로 몇몇을의 약 효험에 대하여 마우스와 인간 사이 어긋남 설명할 수 있었습니다. 이것은 일 것입니다 미래 약 발달을 위한 아주 중요한 정보."

유독한 단백질을 고치기

apoE4는 Alzheimer의 질병과 관련있는 인간 세포에 있는, 실제로, 손상을 초래한다는 것을 일단 과학자가 확인하면, 주요 질문은 남아 있었습니다: 어떻게 apoE4의 존재는 세포 손상으로 이끌어 냅니까? apoE4의 존재는 일반적인 apoE3 기능의 손실의 결과로, 또는 apoE4의 추가 일으키는 원인이 됩니까 중독 작용을 입니까?

"문제를 어떻게 취급하는지 그것이," 설명하기 또한 샌프란시스코 주립 대학에 신경학과 병리의 교수인 Huang를 바꾸기 때문에 이 질문을 검토하는 것이 기본적으로 중요합니다. "손상이 단백질의 기능의 손실 때문에 일어나는 경우에, 단백질 그 기능을 보충하기 위하여 수준을 증가시키고 싶을. 그러나 단백질의 축적이 유독한 기능으로 이끌어 내는 경우에, 그것의 손해 결과를 막기 위하여 단백질의 생산을 낮추고 싶습니다."

이 질문에 응답하기 위하여는, 연구원은 apoE 단백질의 어느 것이든 양식을 일으키지 않은 뇌세포를 검토했습니다, 신경은 apoE3를 가진 세포와 같이 다만 보이고 작용하고. 그러나, 연구원이 apoE4를 추가한 경우에, 세포는 Alzheimer의 질병과 관련있는 병리로 수수께끼를 내 되었습니다. 이 발견은 apoE4의 존재 표시합니다--그리고 apoE3 결핍 아닙니다--질병을 승진시킵니다.

마지막으로, 연구원은 apoE4에 기인한 이상을 고치는 쪽을 찾았습니다. 초기 작업에서는, Huang와 그의 합작자는 유해한 apoE4 단백질의 구조물을 바꿀 수 있는 화합물의 종류를 개발했습니다 그래서 참조된 무해한 apoE3 단백질을 때 apoE4 "구조물 교정자" 닮을 것입니다.

구조물 교정자로 인간적인 apoE4 신경을 취급하는 것은 Alzheimer의 질병의 표시를 삭제하고, 세포에 정규 함수를 복구하고, 세포 생존을 향상했습니다. Huang는 지금 학자의 세계와 제약 산업에 있는 그의 합작자와 화합물을 향상하기 위하여 일하고 있습니다 그래서 인간적인 환자에서 앞으로는 시험될 수 있습니다.

근원: https://gladstone.org/about-us/news/scientists-fix-genetic-risk-factor-alzheimers

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