Validera diagnosen av fördjupningen

Thought LeadersProf. Parastoo HashemiAssistant Professor of Chemistry
Department of Chemistry and and Biochemistry
University of South Carolina

En intervju med professorparaden Hashemi som föras av Alina Shrourou, BSc.

I ditt samtal på Pittcon 2018, nämnde du att fördjupningen är svår att diagnostisera. Please kan dig skissera strömmen utfärdar med serotoninhypotesen för diagnostisering av fördjupning?

Det är mycket svårt att diagnostisera fördjupning. Att förklara detta, gillar jag för att använda analogin av vad du gör, om du misstänker att du har en villkora liksom sockersjuka - du att besöka ditt manipulerar vem tar blod testar, som de mäter från din glukos, och insulin jämnar för att leverera en definitiv diagnos. Med fördjupning kan du inte öppna hjärnan för att finna svar, och kemin av hjärnan är separat från kemin av förkroppsliga.

© SARANS/Shutterstock.com

I stället frågar manipulera ifrågasätter och bildar en åsikt som baseras på dina svar. Över de förgångna få årtiondena har det finnas teorier som eftersänds om hjärnaktivitet under fördjupning, och en av ha som huvudämnehypoteserna är att serotonin är lägre i hjärnorna av folk med fördjupning. Detta är bekant som monoaminehypotes av fördjupningen.

Detta tankade utvecklingen av moderna anti-lugnande medel, och som ett resultat, består frontlinjebehandling för fördjupning mestadels av selektiva serotoninreuptakeinhibitors, SSRIs, påtänkt till förhöjningserotonin jämnar.

Emellertid utan en effektiv metod för att mäta serotonin, är det svårt att testa den hypotes.

Please ger en överblick av forskningen att du har varit funktionsduglig på vilken ledde till dig som segrar den Pittcon prestationutmärkelsen.

Vi hade många ifrågasätter angående serotonin, och det blev klart att för att svara dem vi skulle behovsny teknik. Vi fungerade på att skapa microelectrodes som gjordes från kol som vi kunde inympa in i hjärnsilkespapper. Kol är ett egentligen bra materiellt för biologiska mätningar för danande, därför att vårt förkroppsligar är fullt av det, menande har förkroppsliga inte en immun reaktion för negation till en inympad kolelektrod, som den skulle till den guld- något att säga, eller platina, material, som inte är närvarande i vårt, förkroppsligar.

Vi gjorde dem egentligen lilla och att mäta på omkring 1/100. eller 1/1000. diametern av ett människahår. Vi inympade dem direkt in i hjärnsilkespapper och spenderade många prövas år för att framkalla olika upptäcktsintriger, ändringar, electrochemical parametrar, och fysiologiska parametrar, som skulle, låter oss mäta serotonin.

Efter att ha fått serotoninmätningarna, spenderade vi de pröva förgångna få åren för att figurera ut hur man applicerar de till fördjupningsforskning, från olikt djur modellerar, biochemical analyser och kollaborativt arbete med mathematicians.

Vad betyder det till dig att segra utmärkelsen för den Pittsburgh konferensprestationen?

Jag har varit kommande till denna konferens och att delta i den Pittcon prestationsymposiumen för omkring 12 år, så den är egentligen fantastisk att kännas igen amongst de andra vinnarearna.

Det är en enorm heder, på både ett personligt och yrkesmässigt jämna, och egentligen en milstolpe i min karriär. Forskning är en prima sådan unforgiving karriär ibland. Du kan fungera hårt på länge och yet se mycket lite resultat.

Vi har fungerat hårt och är slutligen danande per få effekt i sätta in, som är underbart att kännas igen för. Det också hjälpmedel så mycket till min mentorer, och naturligtvis, min deltagare, som hedras för att ha deras arbete att kännas igen.

I ditt samtal diskuterade du också hur i inflammerade synapses, vi ser att ökande histamine jämnar och en minskning av serotonin jämnar. Hur kan dessa rön vara van vid validerar serotoninhypotesen?

Det är inte synapsen, som förvärras, snarlik inflammation i allmänhet. Att att sätta det i perspektiv, när du är sjuk, eller någon sort av bakterier skriver in ditt förkroppsligar som är ditt förkroppsligar ska har en immun reaktion till den, och det kallas inflammation. Det samma tinget händer i din hjärna och kallas neuroinflammationen. Fördriva en raddakunskap finns på bestämda markörer för neuroinflammation, hur neuroinflammationaffektneurotransmission återstår en gråzon.

Vi grundar det under neuroinflammationen, som är mycket förhärska i fördjupning och andra psykiatriska sjukdomar, serotonin jämnar är lägre. Vi anknyter denna till mer stor jämnar av histamine, som modulerar omvänt serotonin.

För den första tiden kunde vi verifiera att serotoninhypotesen av fördjupningen och att avsluta att serotoninen jämnar var lägre. Vi vet, därför de är lägre, och undersöker nu vad får effekt behandling har egentligen, inte precis med serotonin men histamine för.

Tjuvlyssnande på hjärnan från AZoNetworkVimeo.

Vilken neuroanalysisteknologi använde du till studien hjärnan under sunt, och villkorar sjukdomen?

Dessa var de mycket små kolfibrerna, och, därför att det är ny forskningteknologi, gjorde vi faktiskt dem by att räcka, och det är en verklig konst. När folket sammanfogar mitt labb för ett fullt år, lärer de hur man gör dessa elektroder.

Du tar en mycket liten glass capillary och aspirerar en mycket liten fiber, som är knappt synlig med syna. Dig handtag som det under värmer ifrån varandra, så exponeringsglaset bildar en försegla, då är den mest hårda delen bita att till en specifik längd under ett mikroskop med en skalpell.

När du blir fulländad på det, då finns det en hel grupp av instrumentation som lärer hur man gör och felsöker, sedan de inte kan köpas. Därefter måste du att lära om anestesi och hjärnkirurgi.

Hur translatable är ditt rön till det fysiologiska svaret till fördjupningen som hos människor ses?

Mest fördjupningsforskning uppstår i möss och tjaller, och de stora ifrågasätter i sätta in är hur translatable är det till människor. Det finns mycket väletablerade uppförandeparadigms i djur som ska bly- till fördjupningsfenotyper. Men naturligtvis, är det ett stort hoppförsök att jämföra det med en människa villkorar som är extremt komplex.

Att undersöka denna, har vi startat arbetet med stemceller som tas från människa för att flå, att vi applicerar olikt olikt villkorar och tillväxt dela upp i faktorer till, som vänder dem in i någon typ av den kroppsliga cellen. Vi fungerar med folk som kan vända dessa in i serotoninneurons, som är kyler egentligen.

Idén är att, om dessa serotoninneurons är att fungera långt som våra hjärnserotoninneurons är, som vi har någon goda att bevisa för, då kan vi göra våra mätningar i en Petri maträtt från dessa celler.

Från dessa som vi ska, vet vid närstående vad händer i din hjärna, så dessa är våra försök in mot danande vad vi har sett i mössna som är translatable till människor.

Hur skulle dig som är lik att se förgiftar ditt rön på lyckodrogen för histaminehämningspåverkan, utveckling i framtiden?

Så benämner rätt nu, in av lyckodrogterapier och drogupptäckt, finns det en förlust av intresserar i SSRI-forskning, i framkallning av nya droger. Ha som huvudämne resonerar är, därför att det är mycket svårt att avskärma dessa droger. Det finns inte något kemiskt testar för fördjupning. Det finns inte något kemiskt testar för lyckodrogeffektivitet. Drogbärare har traditionellt relied på beteende- testar i möss, och det vänder dem är ut inte mycket pålitligt.

Under senare år har vi sett ganska en nedgång i drogutveckling. Lyckodroger fungerar för närvarande för omkring 30% av tålmodig, som tar dem, med den annan 70%en som extremt erfar variabeleffektivitet, klassar. Med denna roman fokusera på histamine, kanske kan får vi reinvigorate drogupptäcktförsöken och att effektiviteten klassar upp.

Har vad dig som är lärd från Pittcon 2018? Och vad har du mest tyckt om?

Pittcon är fora för den mest analytiska forskningen för spjutspetsen, och vad jag älskar är fokusera på verklig värld, verkliga livetproblem. Du kan delta i perioder på miljö- kemi, matkemi, och biologisk kemi och mer, så för deltagare och för jag själv, är det alltid trevligt att se en verklig applikation bak denna spjutspetsteknologi. Detta varaa år ett stort exempel av det; det har finnas så många intressera samtal om utvecklingen av kemiska system och att applicera den till ett problem som skulle affektdet vanligafolk i deras liv för varje dag.

Pittcon - analytisk kemi för verklig värld från AZoNetworkVimeo.

Om professorn Parastoo Hashemi

Parastoo (parad) Hashemi är en assistentprofessor av kemi i avdelning av kemi och Biochemistry i universitetar av South Carolina.

Hon erhöll henne PhD i avdelningen av Bioengineering i imperialistisk högskola, London under mentorshipen av Martyn Boutelle. Hon utförde därefter henne postar doktors- studier på universitetar av North Carolina i Chapel Hill, med markerar Wightman.

Paraden startade henne den oberoende forskningkarriären i 2011 och att bana väg för ett unikt tvärvetenskapligt program. Hon framkallar gruppen bearbetar till studien, relevant allmän hälsa utfärdar på nexusen av biologi och miljön.

Parad arbete har känts igen med ett nummer av inklusive hyllningar den Horiba utmärkelsen i analytisk kemi, Eli Lilly den unga utredareutmärkelsen i analytisk kemi, en NSF-KARRIÄRutmärkelse, den Pittsburgh konferensutmärkelsen, den Royce Murray utmärkelsen för analytisk kemi och universitetar av South Carolina utmärkelsen för genombrottstjärnor.