Les scientifiques trouvent la cible moléculaire neuve pour traiter la Fibrose pulmonaire idiopathique

Les scientifiques recherchant un traitement pour arrêter le mortel et en grande partie l'affection pulmonaire intraitable, Fibrose pulmonaire idiopathique (IPF), ont trouvé une cible moléculaire neuve qui ralentit ou arrête la maladie dans les essais en laboratoire précliniques.

Une équipe de recherche au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati enregistre ses caractéristiques dans les états de cellules de tourillon. Il a constaté qu'un gène FOXF1 appelé empêche le procédé de la maladie d'IPF, qui comprend le marquage considérable en tissus conjonctifs de poumon, le hyperproduction des myofibroblasts appelés de cellules nuisibles et l'inflammation excessive de poumon.

Leurs caractéristiques montrent que les poumons humains des patients d'IPF et des modèles de souris d'IPF manquent de FOXF1 dans les myofibroblasts. Mais les cellules manquant de FOXF1 montrent également l'overexpression d'un gène relatif FOXM1 appelé, qui pilote le marquage et l'inflammation de poumon.

« La cause exacte d'IPF est inconnue et les traitements efficaces sont nécessaires. Cette étude recense un objectif anti-fibrotique nouvel de médicament qui empêche la fibrose pulmonaire dans nos modèles précliniques, » a dit le principal enquêteur Tanya Kalin, DM, PhD, Division de biologie pulmonaire. « Nous développons différentes approches thérapeutiques et tests précliniques de conduite pour augmenter l'expression FOXF1 dans les cellules des tissus conjonctifs de poumon. »

Bien que Kalin ait chargé que des deux à trois années environ d'étude et de développement de laboratoire complémentaire sont nécessaires avant qu'il ait su si les caractéristiques peuvent être appliquées à la demande de règlement clinique, l'équipe de recherche travaille à plusieurs outils thérapeutiques potentiels pour amplifier les niveaux FOXF1 dans IPF. Ceci comprend vérifier un composé nouveau de petite molécule qui stabilise FOXF1 et empêche des myofibroblasts dans IPF. Les chercheurs également vérifient une méthode nanoparticle basée sur de la distribution de gène pour entrer FOXF1 dans des poumons avec l'IPS.

Démêlement d'un mystère

FOXF1 est un facteur de transcription ; un gène de régulateur qui indique essentiellement à d'autres gènes quoi faire, y compris quelles protéines à effectuer et procédés biologiques à aider à commencer ou empêcher. Les expositions actuelles FOXF1 d'étude est censées agir en tant que commutation moléculaire pour deux autres cadhérines appelées de gènes (CDH2 et CDH11).

FOXF1 induit CDH2, mais empêche CDH11 pour arrêter IPF si quelque chose le déclenche. Les chercheurs ont effectué le laboratoire considérable et les analyses génétiques sur les poumons humains biopsiés donnés par des patients d'IPF et des modèles de souris d'IPF pour découvrir que quand FOXF1 est réprimé son gène FOXM1 de soeur augmente et alimente la maladie.

Les causes précises d'IPF demeurent inconnues, mais la prédisposition génétique, le fumage et d'autres facteurs environnementaux potentiels sont soupçonnés. Sont également à l'étude les effets que ces facteurs peuvent avoir sur l'epigenetics- humain ; comment les modifications d'environnement réglementent l'activité de nos gènes.

Pour induire et étudier le procédé de la maladie d'IPF chez des souris de laboratoire, les rongeurs ont été administrés une substance chimiothérapeutique pour préparer la bléomycine appelée de certains cancers. Le produit chimique est toxique à l'appareil respiratoire et au marquage de lésions tissulaires et fibrotique déclenché dans les poumons des animaux. Des échantillons humains de biopsie d'IPF ont été également employés dans ces études.

Selon la Bibliothèque nationale du médicament aux instituts de la santé nationaux (NIH), IPF affecte habituellement des gens entre les âges de 50 et de 70, mais il peut frapper de plus jeunes adultes et enfants. Environ 100.000 personnes sont affectées aux Etats-Unis, avec des 30.000 à 40.000 cas neufs environ diagnostiqués annuellement.

Les la plupart des signes classiques et sympt40mes de la maladie sont manque du souffle et des secs persistant, taillant la toux.

Source : https://www.cincinnatichildrens.org/news/release/2018/idiopathic-pulmonary-fibrosis