Gli scienziati trovano il nuovo obiettivo molecolare per trattare la fibrosi polmonare idiopatica

Gli scienziati che cercano una terapia per fermare il micidiale e principalmente l'affezione polmonare intrattabile, fibrosi polmonare idiopatica (IPF), hanno trovato un nuovo obiettivo molecolare che rallenta o ferma la malattia nelle prove di laboratorio precliniche.

Un gruppo di ricerca al centro medico dell'ospedale pediatrico di Cincinnati riferisce i sui dati nei rapporti delle cellule del giornale. Ha trovato che un gene chiamato FOXF1 inibisce il trattamento di malattia di IPF, che comprende l'esteso sfregio nei tessuti connettivi del polmone, il hyperproduction delle celle nocive chiamate myofibroblasts e l'eccessiva infiammazione del polmone.

I loro dati mostrano che i polmoni umani dai pazienti di IPF e dai modelli del mouse di IPF mancano di FOXF1 nei myofibroblasts. Ma le celle che mancano di FOXF1 egualmente esibiscono la sovraespressione di un gene relativo chiamato FOXM1, che determina lo sfregio e l'infiammazione del polmone.

“La causa esatta di IPF è sconosciuta e gli efficaci trattamenti sono necessari. Questo studio identifica un obiettivo anti-fibrotico novello della droga che inibisce la fibrosi polmonare nei nostri modelli preclinici,„ ha detto il principale inquirente Tanya Kalin, il MD, il PhD, divisione di biologia polmonare. “Stiamo sviluppando gli approcci terapeutici differenti e le prove precliniche di conduzione per aumentare l'espressione FOXF1 nelle celle dei tessuti connettivi del polmone.„

Sebbene Kalin solleciti che i due - tre anni stimati di studio e di sviluppo di laboratorio supplementari sono necessari prima che abbia saputo se i dati possono applicarsi al trattamento clinico, il gruppo di ricerca sta lavorando a parecchi strumenti terapeutici potenziali per amplificare i livelli FOXF1 in IPF. Ciò comprende le prove del composto novello della piccolo-molecola che stabilizza FOXF1 ed inibisce i myofibroblasts in IPF. I ricercatori egualmente stanno verificando ad un metodo basato a nanoparticella della consegna del gene per entrare FOXF1 nei polmoni con l'IPS.

Districamento del mistero

FOXF1 è un fattore della trascrizione; un gene regolatore che essenzialmente dice ad altri geni che cosa fare, compreso che proteine da fare ed i trattamenti biologici da contribuire ad iniziare o inibire. Le manifestazioni correnti FOXF1 di studio è supposta fungere da opzione molecolare per altri due geni chiamati cadherins (CDH2 e CDH11).

FOXF1 induce CDH2, ma inibisce CDH11 per interrompere IPF se qualcosa lo avvia. I ricercatori hanno eseguito l'esteso laboratorio e le analisi genetiche sui polmoni umani biopsiati donati dai pazienti di IPF e dai modelli del mouse di IPF per scoprire che quando FOXF1 è represso il suo gene FOXM1 della sorella aumenta e rifornisce la malattia di combustibile.

Le cause precise di IPF rimangono sconosciute, ma la predisposizione genetica, fumare ed altri fattori ambientali potenziali sono sospettati. Egualmente in esame sono gli effetti che questi fattori possono avere su epigenetics- umano; come i cambiamenti dell'ambiente regolamentano l'attività dei nostri geni.

Per indurre e studiare il trattamento di malattia di IPF in mouse del laboratorio, i roditori sono stati amministrati un agente della chemioterapia per il trattamento di cancri determinati chiamati bleomicina. Il prodotto chimico è tossico all'apparato respiratorio ed allo sfregio fibrotico avviato di danno di tessuto e nei polmoni degli animali. I campioni umani di biopsia di IPF egualmente sono stati utilizzati in questi studi.

Secondo la libreria nazionale di medicina agli istituti della sanità nazionali (NIH), IPF pregiudica solitamente la gente fra le età di 50 e di 70, ma può direzione i più giovani adulti e bambini. Circa 100,000 persone sono influenzati negli Stati Uniti, con i 30.000 - 40.000 nuovi casi stimati diagnosticati annualmente.

I segni ed i sintomi più comuni della malattia sono dispnea e un asciutto persistente, incidendo la tosse.

Sorgente: https://www.cincinnatichildrens.org/news/release/2018/idiopathic-pulmonary-fibrosis