Os cientistas encontram o alvo molecular novo para tratar a fibrose pulmonaa idiopática

Os cientistas que procuraram por uma terapia para parar a mortal e na maior parte a doença pulmonar untreatable, fibrose pulmonaa idiopática (IPF), encontraram um alvo molecular novo que retardasse ou parasse a doença em análises laboratoriais pré-clínicas.

Uma equipa de investigação no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati relata seus dados nos relatórios da pilha do jornal. Encontrou que um gene chamado FOXF1 inibe o processo da doença de IPF, que inclui scarring extensivo em tecidos conjuntivos do pulmão, o hyperproduction das pilhas prejudiciais chamadas myofibroblasts e a inflamação excessiva do pulmão.

Seus dados mostram que os pulmões humanos dos pacientes de IPF e dos modelos do rato de IPF faltam FOXF1 nos myofibroblasts. Mas as pilhas que faltam FOXF1 igualmente exibem o overexpression de um gene relacionado chamado FOXM1, que conduz scarring e inflamação do pulmão.

“A causa exacta de IPF é desconhecida e os tratamentos eficazes são necessários. Este estudo identifica um alvo anti-fibrotic novo da droga que iniba a fibrose pulmonaa em nossos modelos pré-clínicos,” disse o investigador principal Tanya Kalin, DM, PhD, divisão da biologia pulmonaa. “Nós estamos desenvolvendo aproximações terapêuticas diferentes e testes pré-clínicos de condução para aumentar a expressão FOXF1 nas pilhas de tecidos conjuntivos do pulmão.”

Embora Kalin force que uns dois a três anos calculados de estudo e de revelação adicionais de laboratório são necessários antes que saiba se os dados podem ser aplicados ao tratamento clínico, a equipa de investigação está trabalhando em diversas ferramentas terapêuticas potenciais para impulsionar os níveis FOXF1 em IPF. Isto inclui o teste de um composto novo da pequeno-molécula que estabilize FOXF1 e iniba myofibroblasts em IPF. Os pesquisadores igualmente estão testando um método nanoparticle-baseado da entrega do gene para obter FOXF1 nos pulmões com IPS.

Desembaraçando um mistério

FOXF1 é um factor da transcrição; um gene do regulador que diga essencialmente a outros genes o que fazer, incluindo que proteínas para fazer e processos biológicos para ajudar a iniciar ou inibir. As mostras actuais FOXF1 do estudo são supor actuar como um interruptor molecular para outros dois genes chamados cadherins (CDH2 e CDH11).

FOXF1 induz CDH2, mas inibe CDH11 para fechar IPF se algo o provoca. Os pesquisadores executaram o laboratório extensivo e análises genéticas nos pulmões humanos feitos a biópsia doados por pacientes de IPF e por modelos do rato de IPF para encontrar que quando FOXF1 é reprimido seu gene FOXM1 da irmã aumenta e abastece a doença.

As causas precisas de IPF permanecem desconhecidas, mas a predisposição genética, o fumo e outros factores ambientais potenciais são suspeitados. Igualmente sob a investigação estão os efeitos que estes factores podem ter no epigenetics- humano; como as mudanças do ambiente regulam a actividade de nossos genes.

Para induzir e estudar o processo da doença de IPF em ratos do laboratório, os roedores foram administrados um agente da quimioterapia para tratar determinados cancros chamados bleomicina. O produto químico é tóxico ao sistema respiratório e ao scarring provocado de dano de tecido e fibrotic nos pulmões dos animais. As amostras humanas da biópsia de IPF foram usadas igualmente nestes estudos.

De acordo com a biblioteca nacional da medicina nos institutos de saúde nacionais (NIH), IPF afecta geralmente povos entre as idades de 50 e de 70, mas pode golpear uns adultos e umas crianças mais novos. Aproximadamente 100.000 povos são afectados nos Estados Unidos, com uns 30.000 a 40.000 novos casos calculados diagnosticados anualmente.

Os sinais e os sintomas os mais comuns da doença estão falta de ar e uns secos persistente, cortando a tosse.

Source: https://www.cincinnatichildrens.org/news/release/2018/idiopathic-pulmonary-fibrosis