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Les scientifiques de Ludwig développent et examinent le vaccin personnalisé de cancer ovarien

Une étude de cancérologie de Ludwig a prouvé qu'un type entièrement neuf de vaccin personnalisé de cancer induit nouveau, efficace et cliniquement des réponses immunitaires efficaces dans les patients recevant une combinaison des traitements normaux pour récurrent, phase III et IV cancer ovarien.

Abouti par Lana Kandalaft, George Coukos et Alexandre Harari de la succursale de Lausanne de l'institut de Ludwig pour la cancérologie, l'étude a également constaté que le vaccin ; effectué à partir d'un échantillon traité de la tumeur d'un patient et livré par l'intermédiaire des propres cellules immunisées de ce patient ; est bien toléré, en toute sécurité administré et peut être effectué en quantité suffisante avec le confort relatif. De plus, les chercheurs prouvent que les réactions immunitaires qu'il obtient sont vigoureuses et visent des antigènes connus de cancer ainsi qu'une variété grande des seuls antigènes, ou des « neoantigens », exprimés par les cellules cancéreuses de chaque patient.

« C'est la première fois jamais qu'un vaccin personnalisé effectué à partir des teneurs des cellules cancéreuses entières a été montré aux réactions immunitaires de produit contre des neoantigens, » dit Kandalaft, qui est un chercheur de complément chez Ludwig Lausanne. « Nous avons également prouvé que ces réactions immunitaires ne sont pas simplement aucune réaction, mais le type qui détruisent des cellules tumorales, et qui ils marquent avec une meilleure survie progressive étape et améliorent la survie générale des patients. »

L'étude, rapportée dans la question actuelle du médicament de translation de la Science, a adressé une énigme de longue date du traitement contre le cancer ovarien. Des cellules tumorales ovariennes sont connues pour exprimer les neoantigens, qui sont fait au hasard les protéines mutées exprimées par les cellules cancéreuses qui peuvent être trouvées comme signes de la maladie par le système immunitaire. Pourtant la malignité a en grande partie résistant jusqu'ici prouvé aux immunothérapies, y compris les vaccins traditionnels de cancer, qui stimulent une crise par des cellules de T de tueur ; cellules immunitaires qui trouvent et détruisent les cellules en difficulté et infectées.

Coukos, qui est directeur de Ludwig Lausanne, a prouvé que c'est au moins en partie parce qu'un facteur sécrété par les tumeurs, VEGF-A, maintient des cellules de T de tueur d'infiltrer la tumeur. Les tumeurs ovariennes hébergent également les cellules de réglementation de T (Tregs), dont la fonction il est de supprimer des cellules de T de tueur.

Beaucoup de chercheurs essayent de prévoir de calcul les neoantigens exprimés par les tumeurs d'un patient et de synthétiser les morceaux ; ou neoepitopes- ; décelé par des cellules de T pour effectuer a personnalisé des vaccins. Mais, tout en promettant, de telles approches sont de main-d'oeuvre et longues, et ainsi, relativement cher.

Kandalaft et collègues se sont demandés si, alternativement, les teneurs des cellules cancéreuses prises des échantillons de tumeur ; ou « lysates entiers de tumeur » - ; pourrait suffire pour effectuer les vaccins qui forment le fuselage pour trouver les neoepitopes exprimés sur des tumeurs.

« Ce serait la voie rentable de produire un vaccin personnalisé de cancer, » dit Kandalaft.

Kandalaft et Coukos ont conçu une méthode nouvelle pour effectuer un vaccin de ce tri tandis que toujours à l'École de Médecine de Perelman à l'université de la Pennsylvanie ; un dans lequel le lysate des cellules cancéreuses est doucement acidulé pour transformer ses antigènes en stimulateurs plus efficaces des réactions immunitaires. Les chercheurs se sont appliqués la méthode aux tumeurs prises à partir de chaque patient dans l'étude.

Ensuite, ils ont rassemblé certaines cellules immunitaires de chaque patient et les ont cajolées pour se transformer en cellules dendritiques, qui avalent vers le haut antigènes biologiques suspects de détritus et des de « présent » aux cellules de T pour aider à stimuler une réaction immunitaire.

Pour le test clinique, qui a été conduit à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie, les chercheurs ont palpité les cellules dendritiques de chaque patient présentant son lysate de tumeur pour produire de la vie et ont personnalisé des vaccins de cellule dendritique. Ces vaccins ont été alors injectés dans les ganglions lymphatiques de chaque patient correspondant. « Les ganglions lymphatiques, » explique Kandalaft, « sont les sièges sociaux où les cellules dendritiques contactent des cellules de T. »

Une cohorte des patients a reçu juste le vaccin personnalisé. Un deuxième a reçu le vaccin avec le bevacizumab, un traitement normal qui bloque la formation de vaisseau sanguin dans les tumeurs en visant VEGF-A- ; le même facteur ce empêche des cellules de T de tueur des tumeurs entrantes. Le tiers a obtenu, en plus du bevacizumab, des doses inférieures de cyclophosphamide. Cette chimiothérapie, un autre niveau de soins pour le cancer ovarien récurrent, s'avère justement également supprimer Tregs- ; ce qui sont recrutés dans des tumeurs pour arrêter des cellules de T de tueur.

« Le régime utilisé pour la troisième cohorte a réellement effectué une différence ; d'abord en obtenant une réaction immunitaire dans les patients qui l'ont reçue, et puis dans la survie progressive étape et la survie générale de ces patients par année et même deux ans après réception du traitement, » dit Kandalaft.

Les analyses immunologiques considérables, abouties par Harari et Kandalaft et conduites chez Ludwig Lausanne, prouvent que le vaccin a stimulé la réaction immunitaire des façons uniques : Les cellules de T obtenues par le vaccin non seulement identifient un éventail grand des neoantigens mais sont bien plus sensibles aux niveaux plus bas de ces antigènes, et plus violemment activé.

Bien que l'étude ait contacté tous ses points finaux, ce n'était pas un essai randomisé et controlé par le placebo. Les chercheurs, cependant, ont comparé leurs résultats aux caractéristiques patientes historiques de la récidive de cancer ovarienne et des résultats enregistrés dans leur pratique. « À un an, 100% des patients dans la cohorte 3 étaient vivants, par rapport à 60% quand les patients reçoivent juste le bevacizumab et le cyclophosphamide mais aucun vaccin, » dit Kandalaft.

Leur stratégie thérapeutique, notes de Kandalaft, également serait éminemment adaptée à la mise en place rapide si elle réussit le rassemblement dans de plus grands, randomisés et controlés par le placebo essais.

« Nous ne donnons à des patients aucun médicament complet neuf en combination avec ce vaccin personnalisé, » il précise. « Bevacizumab et cyclophosphamide sont par habitude employés pour traiter le cancer ovarien récurrent. Tout que nous avons fait était ajoute le vaccin. Ceci signifie que nous devrions pouvoir intégrer facilement cette immunothérapie personnalisée dans le niveau de soins actuel pour le cancer ovarien récurrent. »