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Gli scienziati di Ludwig mettono a punto e sperimentano il vaccino individualizzato del cancro ovarico

Uno studio di ricerca sul cancro di Ludwig ha indicato che un assolutamente nuovo tipo di vaccino personale del cancro induce le risposte immunitarie novelle, potenti e clinicamente efficaci in pazienti che ricevono una combinazione di terapie standard per ricorrente, fasi III ed IV cancro ovarico.

Piombo da Lana Kandalaft, da George Coukos e da Alexandre Harari del ramo di Losanna dell'istituto di Ludwig per ricerca sul cancro, lo studio egualmente ha trovato che il vaccino; fatto da un campione elaborato del tumore di un paziente e consegnato via le proprie celle immuni di quel paziente; bene è tollerato, amministrato sicuro e può essere fatto in quantità sufficiente con facilità relativa. Più ulteriormente, i ricercatori indicano che le risposte immunitarie che suscita sono vigorose e mirano sia agli antigeni conosciuti del cancro come pure ad una vasta varietà degli antigeni unici, o “ai neoantigens„, espressi dalle cellule tumorali di ogni paziente.

“Questo è la prima volta mai che un vaccino personale fatto dal contenuto di intere cellule tumorali è stato indicato per produrre le risposte immunitarie contro i neoantigens,„ dice Kandalaft, che è un ricercatore dell'aggiunta a Ludwig Losanna. “Egualmente abbiamo indicato che queste risposte immunitarie non sono appena alcune risposte, ma il tipo che uccidono le celle del tumore e che correlano con la migliore sopravvivenza senza progressione e migliorano la sopravvivenza globale dei pazienti.„

Lo studio, riferito nella questione attuale della medicina di traduzione di scienza, ha indirizzato un'enigma di lunga durata di trattamento del cancro ovarico. Le celle ovariche del tumore sono conosciute per esprimere i neoantigens, che sono a caso proteine mutate espresse dalle cellule tumorali che possono essere individuate come sintomi dal sistema immunitario. Eppure la malignità finora ha provato in gran parte resistente alle immunoterapie, compreso i vaccini tradizionali del cancro, che stimolano un attacco dalle celle di T dell'uccisore; celle immuni che individuano e distruggono le celle malate ed infettate.

Coukos, che è Direttore di Ludwig Losanna, ha indicato che questa è almeno parzialmente perché un fattore secernuto dai tumori, VEGF-A, tiene le celle di T dell'uccisore dall'infiltrazione del tumore. I tumori ovarici egualmente harbor le celle regolarici di T (Tregs), di cui processo è sopprimere le celle di T dell'uccisore.

Molti ricercatori stanno provando a predire informaticamente i neoantigens espressi dai tumori di un paziente ed a sintetizzare i bit; o neoepitopes-; riconosciuto dalle celle di T per fare ha personalizzato i vaccini. Ma, mentre promettono, tali approcci sono ad alto contenuto di manodopera e che richiede tempo e così, relativamente costoso.

Kandalaft ed i colleghi si sono domandati se, alternativamente, il contenuto delle cellule tumorali catturate dai campioni del tumore; o “interi lysates del tumore„ -; potrebbe bastare fare i vaccini che preparano l'organismo per individuare i neoepitopes espressi sui tumori.

“Questo sarebbe il modo redditizio della produzione del vaccino individualizzato del cancro,„ dice Kandalaft.

Kandalaft e Coukos hanno inventato un metodo novello per la fabbricazione del vaccino di questo ordinamento mentre ancora alla scuola di medicina di Perelman all'università di Pensilvania; uno in cui il lysate dalle cellule tumorali è trattato delicatamente per trasformare i sui antigeni negli stimolatori più potenti delle risposte immunitarie. I ricercatori hanno applicato il metodo ai tumori catturati da ogni paziente nello studio.

Dopo, hanno raccolto le celle immuni sicure da ogni paziente e le hanno persuase per trasformarsi nelle celle dentritiche, che inghiottono sugli antigeni biologici sospettosi del presente “e del detrito„ alle celle di T per contribuire a stimolare una risposta immunitaria.

Per il test clinico, che è stato condotto alla scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania, i ricercatori hanno pulsato le celle dentritiche da ogni paziente con il suo lysate del tumore per generare la vita ed hanno personalizzato i vaccini dentritici delle cellule. Questi vaccini poi sono stati iniettati nei linfonodi di ogni paziente corrispondente. “I linfonodi,„ spiega Kandalaft, “sono le sedi in cui le celle dentritiche incontrano le celle di T.„

Un gruppo dei pazienti ha ricevuto appena il vaccino personale. Un secondo ha ricevuto il vaccino con bevacizumab, una terapia standard quella formazione del vaso sanguigno dei blocchi in tumori mirando a VEGF-A-; lo stesso fattore quel esclude le celle di T dell'uccisore dai tumori entranti. Il terzo ha ottenuto, oltre a bevacizumab, le dosi basse di ciclofosfoammide. Questa chemioterapia, un altro livello di cura per cancro ovarico ricorrente, egualmente sembra sopprimere Tregs-; quale sono reclutati nei tumori per interrompere le celle di T dell'uccisore.

“Il regime usato per il terzo gruppo realmente ha fatto una differenza; in primo luogo in suscitamento della risposta immunitaria in pazienti che la hanno ricevuta e poi nella sopravvivenza senza progressione e nella sopravvivenza globale di quei pazienti un l'anno e perfino due anni dopo la ricezione della terapia,„ dice Kandalaft.

Le estese analisi immunologiche, piombo da Harari e da Kandalaft e condotte a Ludwig Losanna, indicano che il vaccino ha stimolato la risposta immunitaria nei modi unici: Le celle di T suscitate dal vaccino non solo riconoscono una vasta gamma di neoantigens ma sono molto più sensibili ai livelli più bassi di quegli antigeni ed attivato più ferocemente.

Sebbene lo studio incontri tutti i sui punti finali, non era ad una prova ripartita le probabilità su e controllata a placebo. I ricercatori, tuttavia, hanno paragonato i loro risultati ai dati pazienti storici della ricorrenza del cancro ovarico ed ai risultati registrati nella loro pratica. “Ad un anno, 100% dei pazienti in gruppo 3 erano vivo, rispetto a 60% quando i pazienti ricevono appena il bevacizumab e ciclofosfoammide ma nessun vaccino,„ dice Kandalaft.

La loro strategia terapeutica, note di Kandalaft, egualmente eminentemente sarebbe adatta alle prove ripartita con scelta casuale e controllata a placebo rapide di entrata in vigore se passa l'adunata in più grande.

“Non stiamo dando a pazienti alcune completamente nuove droghe congiuntamente a questo vaccino personale,„ lei precisiamo. “Bevacizumab e la ciclofosfoammide sono usati ordinariamente per trattare il cancro ovarico ricorrente. Tutto che facessimo era aggiunge il vaccino. Ciò significa che dovremmo potere integrare facilmente questa immunoterapia personale nel livello di cura corrente per cancro ovarico ricorrente.„