Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os cientistas de Ludwig desenvolvem e testam a vacina particularizada do cancro do ovário

Um estudo da investigação do cancro de Ludwig mostrou que inteiramente um novo tipo de vacina personalizada do cancro induz respostas imunes novas, poderosos e clìnica eficazes nos pacientes que recebem uma combinação de terapias padrão para periódico, a fase III e IV cancro do ovário.

Conduzido por Lana Kandalaft, por George Coukos e por Alexandre Harari do ramo de Lausana do instituto de Ludwig para a investigação do cancro, o estudo igualmente encontrou que a vacina; feito de uma amostra processada do tumor de um paciente e entregado através de próprias pilhas imunes desse paciente; bem é tolerado, administrado com segurança e pode ser feito em suficientes quantidades com facilidade relativa. Mais, os pesquisadores mostram que as respostas que imunes induz são vigorosas e visam antígenos conhecidos do cancro assim como uma variedade larga dos antígenos originais, ou os “neoantigens”, expressados pelas células cancerosas de cada paciente.

“Isto é a primeira vez nunca que uma vacina personalizada feita dos índices de células cancerosas inteiras estêve mostrada para produzir respostas imunes contra neoantigens,” diz Kandalaft, que é um pesquisador da adjunção em Ludwig Lausana. “Nós igualmente mostramos que estas respostas imunes não são apenas nenhuma respostas, mas o tipo que matam pilhas do tumor, e que correlacionam com a melhor sobrevivência progressão-livre e melhoram a sobrevivência total dos pacientes.”

O estudo, relatado na introdução actual da medicina Translational da ciência, endereçou um enigma de longa data do tratamento de cancro do ovário. As pilhas ovarianas do tumor são sabidas para expressar os neoantigens, que são aleatòria proteínas transformadas expressadas pelas células cancerosas que podem ser detectadas como sinais de doença pelo sistema imunitário. Contudo a malignidade tem provado até agora pela maior parte resistente às imunoterapias, incluindo as vacinas tradicionais do cancro, que estimulam um ataque por pilhas de T do assassino; pilhas imunes que detectam e destroem pilhas doentes e contaminadas.

Coukos, que é director de Ludwig Lausana, mostrou que esta é pelo menos em parte porque um factor segregado pelos tumores, VEGF-A, mantem pilhas de T do assassino de infiltrar o tumor. Os tumores ovarianos igualmente abrigam as pilhas reguladoras de T (Tregs), cujo trabalho é suprimir pilhas de T do assassino.

Muitos pesquisadores estão tentando prever computacionalmente os neoantigens expressados pelos tumores de um paciente e sintetizar os bits; ou neoepitopes-; reconhecido por pilhas de T para fazer personalizou vacinas. Mas, ao prometer, tais aproximações são labor - intensivo e demorado, e assim, relativamente caro.

Kandalaft e os colegas quiseram saber se, alternativamente, os índices das células cancerosas tomadas das amostras do tumor; ou “lysates inteiros do tumor” -; pôde bastar fazer as vacinas que treinam o corpo para detectar os neoepitopes expressados em tumores.

“Esta seria a maneira eficaz na redução de custos de produzir uma vacina particularizada do cancro,” diz Kandalaft.

Kandalaft e Coukos planejaram um método novo para fazer uma vacina deste tipo quando ainda na Faculdade de Medicina de Perelman na universidade de Pensilvânia; um em que o lysate das células cancerosas é tratado delicadamente com o ácido para transformar seus antígenos em uns stimulators mais poderosos de respostas imunes. Os pesquisadores aplicaram o método aos tumores tomados de cada paciente no estudo.

Em seguida, recolheram determinadas pilhas imunes de cada paciente e persuadiram-nos para transformar nas pilhas dendrítico, que devoram acima dos antígenos biológicos suspeitos do detrito e do “presente” às pilhas de T para ajudar a estimular uma resposta imune.

Para o ensaio clínico, que foi conduzido na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia, os pesquisadores pulsaram as pilhas dendrítico de cada paciente com seu lysate do tumor para gerar a vida e personalizaram vacinas dendrítico da pilha. Estas vacinas foram injectadas então nos nós de linfa de cada paciente correspondente. “Os nós de linfa,” explicam Kandalaft, “são as matrizes onde as pilhas dendrítico encontram pilhas de T.”

Uma coorte dos pacientes recebeu apenas a vacina personalizada. Um segundo recebeu a vacina junto com o bevacizumab, uma terapia padrão que obstruísse a formação do vaso sanguíneo nos tumores visando VEGF-A-; o mesmo factor esse barra pilhas de T do assassino dos tumores entrando. O terceiro obteve, além do que o bevacizumab, baixas doses do cyclophosphamide. Esta quimioterapia, um outro padrão de cuidado para o cancro do ovário periódico, igualmente acontece suprimir Tregs-; quais são recrutados em tumores para fechar pilhas de T do assassino.

“O regime usado para a terceira coorte fez realmente uma diferença; primeiramente em induzir uma resposta imune nos pacientes que a receberam, e então na sobrevivência progressão-livre e na sobrevivência total daqueles pacientes um o ano e mesmo os dois anos após ter recebido a terapia,” diz Kandalaft.

As análises imunológicas extensivas, conduzidas por Harari e por Kandalaft e conduzidas em Ludwig Lausana, mostram que a vacina estimulou a resposta imune em maneiras originais: As pilhas de T induzidas pela vacina não somente para reconhecer um espectro largo dos neoantigens mas são distante mais sensíveis aos níveis inferiores daqueles antígenos, e ativado mais ferozmente.

Embora o estudo encontrasse todos seus valores-limite, não era uma experimentação randomized, placebo-controlada. Os pesquisadores, contudo, compararam seus resultados com os dados pacientes históricos do retorno do cancro do ovário e os resultados gravados em sua prática. “Em um ano, 100% dos pacientes na coorte 3 estavam vivo, em relação a 60% quando os pacientes recebem apenas o bevacizumab e o cyclophosphamide mas a nenhuma vacina,” diz Kandalaft.

Sua estratégia terapêutica, notas de Kandalaft, seria serida igualmente eminente às experimentações rápidas da aplicação se passa o agrupamento em maior, randomized e as placebo-controladas.

“Nós não estamos dando a pacientes nenhuma drogas completamente nova em combinação com esta vacina personalizada,” ela indicamos. “Bevacizumab e o cyclophosphamide são usados rotineiramente para tratar o cancro do ovário periódico. Tudo que nós fizemos era adiciona a vacina. Isto significa que nós devemos poder integrar facilmente esta imunoterapia personalizada no padrão de cuidado actual para o cancro do ovário periódico.”