Os pesquisadores obtêm uma etapa mais perto de criar a vacina do peptide contra a aterosclerose

Na aterosclerose da doença, colesterol-contendo chapas forme em paredes da embarcação, fazendo com que as artérias reduzam e extremamente aumentando o risco de cardíaco e de curso de ataque. Actualmente, a aterosclerose é o assassino do número 1 no mundo inteiro, apenas antes do cancro. O uso recente de drogas do anti-colesterol do statin reduziu os eventos cardiovasculares causados pela aterosclerose por 35%, mas milhões de indivíduos permanecem em risco. Daqui, uma adição ou uma alternativa desejável seriam intervenção para impedir completamente a formação da chapa.

Um papel novo publicou na circulação por pesquisadores no instituto de La Jolla para a alergia e a imunologia apoia esta possibilidade. Relata a vacinação bem sucedida de ratos atherosclerotic com um pedaço pequeno da proteína cortado fora “do colesterol ruim.” A vacinação reduziu níveis da chapa em ratos do teste, e outras experiências com as amostras de sangue humano identificaram a classe de pilhas de T provavelmente responsáveis para resultados positivos. O papel sugere que uma estratégia comparável poderia formar a base de uma vacina humana.

“Nós soubemos que a aterosclerose teve um componente inflamatório mas até que recentemente não teve uma maneira de neutralizar o esse,” diz o pasto superior de Klaus autor, o M.D., o professor e a cabeça da divisão de LJI da biologia da inflamação. “Nós encontramos agora que nossa vacinação diminui realmente a carga da chapa expandindo uma classe de pilhas de T protectoras que limitam a inflamação.”

“O colesterol ruim assim chamado” é realmente um amálgama da lipoproteína continuada colesterol da baixa densidade do lipido, ou “LDL”. Para criar a vacina nova, a equipe do pasto projectou um estiramento curto (ou o peptide) da proteína do núcleo LDL.

Empreenderam então um tipo de expedição de pesca molecular, usando uma versão do peptide montado em um andaime chamado um tetramer como a isca, para identificar que pilhas imunes se tornaram activas em sua presença. Para fazer aquele, os pesquisadores obtiveram o sangue humano de dois grupos; mulheres com acumulação da chapa em suas artérias carotídeas contra mulheres sem formação da chapa; e selecionado aquelas amostras para as pilhas imunes que travaram no peptide.

Em ambos os grupos, o peptide limita ao subconjunto das pilhas de T de CD4+ conhecidas como pilhas reguladoras de T (ou “Tregs”). Mas a porcentagem de Tregs dos assuntos atherosclerotic era muito menor, e outros tipos de pilhas de T eram muito mais comuns do que em doadores saudáveis, sugerir que o Tregs pudesse se submeter algum tipo do interruptor molecular que impede de sua doença uma vez cardiovascular da eficácia progride.

Além de endereçar um interesse principal da saúde, este papel exemplifica a vacinologia da próxima geração. O componente imunogenético da maioria de vacinas usadas hoje é uma mistura de moléculas dos micróbios patogénicos matados ou enfraquecidos, uma aproximação não longe daquele usado por Jenner para criar uma vacina da varíola. Os imunogénio inteiros do micróbio patogénico não são aplicáveis às doenças não-infecciosas, como a aterosclerose ou o cancro, e o pasto diz que as vacinas projetadas os estão substituindo.

“Nós estamos projectando agora vacinas para ser mais específicos,” diz o pasto, mencionando a vacina recentemente desenvolvida do peptide do vírus (HPV) de papiloma humano contra o cancro do colo do útero. “Uma vez que nós podemos manipular a resposta imune com um único peptide ou resumo, nós poderemos criar vacinas mais altamente visadas com menos respostas não específicas.”

Este papel é evidência que este objetivo é praticável contra a aterosclerose, mas sugere de modo algum que os 25 milhão americanos calculados que tomam agora statins rejeitem suas prescrições. Mais trabalho é necessário criar uma vacina apropriada para o uso humano. Há mesmo uma esperança que uma vacina da aterosclerose ainda seria eficaz em assuntos statin-tratados. Mas um preventivo, não apenas um tratamento gosta de statins, é necessário obstruir o depósito da chapa, porque a aterosclerose pode ir undiagnosed.

Os “homens em seus anos 50 com colesterol aparentemente normal podem ser em risco,” diz o pasto, notando que os povos convenientemente saudáveis sofrem ocasionalmente cardíaco de ataque fatais. “Somente então seus docs realizam que tiveram a doença atherosclerotic.” Uma vacina amplamente disponível que impedisse a formação da chapa faria a essa encenação uma coisa do passado.