Los investigadores consiguen un paso más cercano a crear la vacuna del péptido contra ateroesclerosis

En la ateroesclerosis de la enfermedad, colesterol-conteniendo placas forme en paredes del buque, haciendo arterias estrecharse y grandemente aumentando el riesgo de ataque y de recorrido del corazón. Actualmente, la ateroesclerosis es el asesino del número 1 por todo el mundo, apenas delante de cáncer. El uso reciente de las drogas del anti-colesterol del statin ha reducido las acciones cardiovasculares causadas por la ateroesclerosis por el 35%, pero sigue habiendo millones de individuos a riesgo. Por lo tanto, una adición o una opción deseable sería intervención para prevenir la formación de placas en conjunto.

Un nuevo papel publicó en la circulación de los investigadores en el instituto de La Jolla para la alergia y la inmunología soporta esta posibilidad. Denuncia la vacunación acertada de ratones ateroscleróticos con un pequeño trozo de la proteína cortado con tijeras fuera del “colesterol malo.” La vacunación redujo niveles de la placa en ratones de la prueba, y otros experimentos con las muestras de sangre humanas determinaron la clase de las células de T probablemente responsables de resultados positivos. El papel sugiere que una estrategia comparable podría formar la base de una vacuna humana.

“Sabíamos que la ateroesclerosis tenía un componente inflamatorio pero hasta hace poco tiempo que no tenía una manera de contrarrestar ese,” dice a Klaus mayor Ley autor, M.D., profesor y jefe de la división de LJI de biología de la inflamación. “Ahora encontramos que nuestra vacunación disminuye real carga de la placa desplegando una clase de las células de T protectoras que contienen la inflamación.”

El supuesto “colesterol malo” es real una amalgama de la lipoproteína continuada colesterol de la baja densidad del lípido, o “LDL”. Para crear la nueva vacuna, las personas de Ley dirigieron un alargamiento corto (o el péptido) de la proteína de la base LDL.

Entonces emprendieron un tipo de expedición de pesca molecular, usando una versión del péptido montado en un andamio llamado un tetrámero como cebo, para determinar qué células inmunes llegaron a ser activas en su presencia. Para hacer eso, los investigadores obtuvieron sangre humana a partir de dos grupos; mujeres con la acumulación de la placa en sus arterias carótidas comparado con mujeres sin la formación de la placa; y revisado esas muestras para las células inmunes que cerraron sobre el péptido.

En ambos grupos, el péptido limita al subconjunto de células de T de CD4+ conocidas como las células reguladoras de T (o “Tregs”). Pero el porcentaje de Tregs de temas ateroscleróticos era mucho más pequeño, y otros tipos de células de T eran mucho mas comunes que en donantes sanos, sugerir que el Tregs pueda experimentar una cierta clase de interruptor molecular que obstaculice su enfermedad una vez cardiovascular de la eficacia progresa.

Más allá de dirigir una preocupación importante de la salud, este papel ejemplifica la vacunología de la siguiente-generación. El componente inmunogenético de la mayoría de las vacunas usadas hoy es una mezcla de moléculas de los patógeno matados o debilitados, una aproximación no lejos de eso usado por Jenner para crear una vacuna de la viruela. Los inmunógenos enteros el patógeno no son aplicables a las enfermedades no contagiosas, como ateroesclerosis o cáncer, y Ley dice que las vacunas dirigidas los están reemplazando.

“Ahora estamos dirigiendo vacunas para ser más específicos,” dice Ley, citando la vacuna recientemente desarrollada del péptido del virus (HPV) de papiloma humano contra cáncer de cuello del útero. “Una vez que podemos manipular la inmunorespuesta con un único péptido o epitopo, podremos crear vacunas más altamente apuntadas con menos reacciones no específicas.”

Este papel es pruebas que esta meta es posible contra ateroesclerosis, pero sugiere de ninguna manera que 25 millones de americanos estimados ahora que toman los statins desechen sus recetas. Más trabajo es necesario crear una vacuna apropiada para el uso humano. Hay incluso esperanza que una vacuna de la ateroesclerosis todavía sería efectiva en temas statin-tratados. Pero un preventivo, no apenas un tratamiento tiene gusto de los statins, es necesario cegar la deposición de la placa, porque la ateroesclerosis puede ir undiagnosed.

Los “hombres en sus años 50 con colesterol al parecer normal pueden ser en peligro,” dice Ley, observando que la gente aparentemente sana sufre de vez en cuando ataques del corazón fatales. “Solamente entonces sus doc. realizan que tenían enfermedad aterosclerótica.” A extensamente - la vacuna disponible que previno la formación de placas haría ese decorado una cosa del pasado.