Les scientifiques d'UCLA recensent quatre sous-types de mélanome avec différentes sensibilités de médicament

DÉCOUVERTES

Le mélanome, un cancer de la peau relativement rare mais mortel, a été montré aux conditions de différenciation de contact - ; c'est-à-dire, pour régresser à un antérieur stade de développement - ; ce qui peut l'aboutir pour devenir résistant au traitement. Maintenant, les chercheurs d'UCLA ont constaté que des mélanomes peuvent être divisés en quatre sous-types distincts selon leurs étapes de différenciation. Sous-types de cellules qui De-ont différencié - ; signifiant qu'ils ont retourné de nouveau à une cellule moins-mature - ; sensibilité montrée à un type de ferroptosis appelé de mort cellulaire volontaire.

La recherche a également prouvé que certains sous-types de cellules de mélanome pourraient être avec succès traités utilisant des traitements de cancer multiple en combination avec les médicaments ferroptosis-induisants.

MOUVEMENT PROPRE

Le mélanome résulte des mélanocytes, les cellules qui produisent des pigments. Bien que les traitements visés et une compréhension plus grande de l'immunologie de cancer aient sensiblement amélioré la survie, beaucoup de patients rechutent ou ne réagissent pas à la demande de règlement.

MÉTHODE

L'équipe d'UCLA, aboutie par M. Thomas Graeber, a analysé l'expression du gène des cellules de mélanome et comparé elles à l'information dans les bases de données génétiques publiques pour recenser les quatre sous-types différents de mélanome avec différentes sensibilités de médicament. L'équipe a dispensé les cellules de mélanome selon les configurations caractéristiques des gènes allumés par les cellules. Comparant les configurations d'expression du gène aux caractéristiques des cellules souche induites pour différencier dans des mélanocytes, elles ont constaté que des mélanomes peuvent être classés par catégorie dans quatre conditions distinctes de différenciation.

« Cette caractérisation de raffinage améliore notre compréhension des modifications graduelles qui se produisent en cellules de mélanome pendant le dedifferentiation, qui peut aider à développer de meilleures stratégies pour viser cette forme de résistance de traitement, » a dit Jennifer Tsoi, qui était un membre de l'équipe de recherche car un étudiant de troisième cycle d'UCLA et est maintenant un boursier post-doctoral à l'UCLA.

Les chercheurs ont alors recherché des bases de données de pharmacogenomics les composés qui pourraient mieux être employés pour traiter des mélanomes caractérisés par la configuration d'expression de dedifferentiation, individuellement ou en combination avec d'autres médicaments.

CHOC

L'étude introduit un endroit neuf des possibilités thérapeutiques pour le mélanome, parce que c'est la première pour lier le ferroptosis aux conditions de différenciation de mélanome. Elle définit également plus avec précision différents sous-types de mélanome, basés sur l'expression du gène spécifique et les profils métaboliques. Ces sous-types caractérisent quatre opérations le long d'une trajectoire prise par des cellules de mélanome pendant qu'ils répondent aux tensions exogènes, telles que des traitements médicamenteux. L'approche pour viser les mélanomes dedifferentiated pourrait compléter des traitements existants de niveau de soins, puisque les inhibiteurs et les immunothérapies de kinase sont beaucoup plus efficaces contre les cellules différenciées que les cellules De-différenciées.

« En outre, ces traitements de niveau de soins peuvent induire le dedifferentiation, et ainsi dans un réglage de Co-demande de règlement, l'admission de ferroptosis peut potentiellement bloquer des cellules de mélanome essayant de prendre cette sortie de secours, » Graeber a dit.