Gli scienziati del UCLA identificano quattro sottotipi del melanoma con differenti sensibilità della droga

RISULTATI

Il melanoma, un cancro di interfaccia relativamente raro ma micidiale, è stato indicato agli stati di differenziazione dell'opzione -; cioè per regredire ad una fase precedente di sviluppo -; quale può piombo per diventare resistente al trattamento. Ora, i ricercatori del UCLA hanno trovato che i melanomi possono essere divisi in quattro sottotipi distinti secondo le loro fasi di differenziazione. Sottotipi delle cellule che de-si sono differenziati -; significando che sono ritornato di nuovo ad una cella meno matura -; la sensibilità indicata ad un tipo di morte autoinflitta delle cellule ha chiamato il ferroptosis.

La ricerca egualmente ha indicato che determinati sottotipi delle celle del melanoma potrebbero essere trattati con successo facendo uso delle terapie multiple del cancro congiuntamente alle droghe d'induzione.

SFONDO

Il melanoma risulta dai melanocytes, celle che producono i pigmenti. Sebbene le terapie mirate a e una maggior comprensione dell'immunologia del cancro abbiano migliorato significativamente la sopravvivenza, molti pazienti ricadono o non reagiscono al trattamento.

METODO

Il gruppo del UCLA, piombo da Dott. Thomas Graeber, analizzato l'espressione genica delle celle del melanoma e confrontato loro ad informazioni nei database genetici pubblici identificare i quattro sottotipi differenti del melanoma con differenti sensibilità della droga. Il gruppo ha organizzato le celle del melanoma secondo i reticoli caratteristici dei geni accesi dalle celle. Confrontando i reticoli di espressione genica ai dati dalle cellule staminali incitate a differenziarsi nei melanocytes, hanno trovato che i melanomi possono essere categorizzati in quattro stati distinti di differenziazione.

“Questa caratterizzazione raffinata migliora la nostra comprensione dei cambiamenti progressivi che si presentano in celle del melanoma durante il dedifferentiation, che può contribuire a sviluppare le migliori strategie per mirare a questo modulo della resistenza di terapia,„ ha detto Jennifer Tsoi, che era un membro del gruppo di ricerca poichè un dottorando del UCLA ed ora è un collega postdottorale al UCLA.

I ricercatori poi hanno cercato i database di pharmacogenomics i composti che potrebbero essere usati il più bene per trattare i melanomi caratterizzati determinato dal reticolo di espressione di dedifferentiation, o congiuntamente ad altre droghe.

IMPATTO

Lo studio introduce una nuova area delle possibilità terapeutiche per il melanoma, perché è il primo per collegare il ferroptosis agli stati di differenziazione del melanoma. Egualmente definisce più precisamente i sottotipi differenti del melanoma, in base ad espressione genica specifica ed ai profili metabolici. Quei sottotipi caratterizzano quattro punti lungo una traiettoria catturata dalle celle del melanoma mentre rispondono agli sforzi esogeni, quali i trattamenti della droga. L'approccio per l'ottimizzazione dei melanomi dedifferentiated potrebbe complementare le terapie attuali di standard-de-cura, poiché gli inibitori e le immunoterapie della chinasi sono molto più efficaci contro le celle differenziate di quanto le celle de-differenziate.

“Ancora, queste terapie di standard-de-cura possono indurre il dedifferentiation e così in una regolazione del co-trattamento, l'induzione di ferroptosis può potenzialmente bloccare le celle del melanoma che tentano di catturare questa uscita d'emergenza,„ Graeber ha detto.

Sorgente: http://newsroom.ucla.edu/releases/differentiation-melanoma-treatment-graeber-tsoi