Os cientistas do UCLA identificam quatro subtipos da melanoma com sensibilidades diferentes da droga

RESULTADOS

A melanoma, um cancro de pele relativamente raro mas mortal, foi mostrada aos estados da diferenciação do interruptor -; isto é, para retroceder a uma fase mais adiantada da revelação -; qual pode a conduzir para se tornar resistente ao tratamento. Agora, os pesquisadores do UCLA encontraram que as melanoma podem ser divididas em quatro subtipos distintos de acordo com suas fases da diferenciação. Subtipos da pilha que de-se diferenciaram -; significando que reverteram de volta a uma pilha menos-madura -; a sensibilidade mostrada a um tipo de morte celular auto-infligido chamou o ferroptosis.

A pesquisa igualmente mostrou que determinados subtipos de pilhas da melanoma poderiam com sucesso ser tratados usando terapias múltiplas do cancro em combinação com drogas deindução.

FUNDO

A melanoma elevara dos melanocytes, as pilhas que produzem pigmentos. Embora as terapias visadas e uma compreensão maior da imunologia do cancro melhorem significativamente a sobrevivência, muitos pacientes têm uma recaída ou não respondem ao tratamento.

MÉTODO

A equipe do UCLA, conduzida pelo Dr. Thomas Graeber, analisada a expressão genética de pilhas da melanoma e comparada lhes às bases de dados genéticas da informação em público identificar os quatro subtipos diferentes da melanoma com sensibilidades diferentes da droga. A equipe organizou as pilhas da melanoma de acordo com testes padrões característicos dos genes girados sobre pelas pilhas. Comparando os testes padrões da expressão genética aos dados das células estaminais induzidas diferenciar-se em melanocytes, encontraram que as melanoma podem ser categorizadas em quatro estados distintos da diferenciação.

“Esta caracterização refinada melhora nossa compreensão das mudanças progressivas que ocorrem em pilhas da melanoma durante o dedifferentiation, que pode ajudar a desenvolver melhores estratégias para visar este formulário da resistência da terapia,” disse Jennifer Tsoi, que era um membro da equipa de investigação porque um aluno diplomado do UCLA e é agora um companheiro pos-doctoral no UCLA.

Os investigador procurararam então bases de dados do pharmacogenomics pelos compostos que poderiam melhor ser usados para tratar as melanoma caracterizadas pelo teste padrão da expressão do dedifferentiation, individualmente ou em combinação com outras drogas.

IMPACTO

O estudo introduz uma área nova de possibilidades terapêuticas para a melanoma, porque é o primeiro para ligar o ferroptosis aos estados da diferenciação da melanoma. Igualmente define mais precisamente subtipos diferentes da melanoma, com base na expressão genética específica e em perfis metabólicos. Aqueles subtipos caracterizam quatro etapas ao longo de uma trajectória tomada por pilhas da melanoma como respondem aos esforços exógenos, tais como tratamentos da droga. A aproximação para visar melanoma dedifferentiated poderia complementar terapias existentes do padrão--cuidado, desde que os inibidores e as imunoterapias da quinase são muito mais eficazes contra pilhas diferenciadas do que pilhas de-diferenciadas.

“Além disso, estas terapias do padrão--cuidado podem induzir o dedifferentiation, e assim em um ajuste do co-tratamento, a indução do ferroptosis pode potencial obstruir as pilhas da melanoma que tentam tomar esta via de fuga,” Graeber disse.

Source: http://newsroom.ucla.edu/releases/differentiation-melanoma-treatment-graeber-tsoi