Anti-PD-1 vermindert de behandeling tumorgrootte en postchirurgische instorting van longkanker

Een drug die aan de patiënten wordt gegeven van de vroeg stadiumlongkanker alvorens zij chirurgie ondergaan toonde belangrijke tumorreacties in de verwijderde tumor en een verhoging van anti-tumor t-Cellen dat gebleven na de tumor werd verwijderd, die in minder instortingsgevallen in de patiënten resulteerde.

De onderzoeksteams bij het Instituut van Johns Hopkins Bloomberg~Kimmel voor de Immunotherapie van Kanker, Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center en het HerdenkingsCentrum van Kanker sloan-Kettering wilden te weten komen als verstrekkend nivolumab, een anti-PD-1 drug, anti-tumor immuniteit in patiënten met niet-klein-cellongkanker zou bevorderen (NSCLC) die hun chirurgisch verwijderde tumors gingen hebben.

De getoonde studie nadat 21 patiënten twee dosissen nivolumab vóór chirurgie ontvingen, was er een belangrijke pathologische reactie in 45 percent van de verwijderde tumors en geen vertragingen in om het even welke geplande chirurgie. Bovendien werden de neoantigen-specifieke T-cell klonen bevorderd door de drug en het heden in het bloed en de tumor maar verdwenen van het lichaam nadat de tumor werd verwijderd.

De studie werd gepubliceerd in New England Journal van Geneeskunde op 16 April, 2018.

„Wij wilden het de tumor en immuunsysteem van de patiënten voorafgaand aan behandeling bekijken en het opnieuw onderzoeken na behandeling voor veranderingen,“ bovengenoemde Patrick Forde, M.B.B.Ch., eerste auteur en mede-principeonderzoeker van de proef en een longkankeroncoloog in het Instituut Bloomberg~Kimmel van de Immunotherapie van Kanker. „Wij vonden tumorregressie in bijna de helft deze patiënten van de vroeg stadiumlongkanker. Wij verwachtten om geen belangrijke pathologie met slechts twee dosissen (nivolumab) te zien.“

Forde zei het aantal genveranderingen in de tumor die dicht met reactie op behandeling wordt gecorreleerd en was een potentiële vooruitlopende teller voor toekomstige studies. De onderzoeksteams ontdekten nieuwe infiltratie van immune cellen in de longkanker nadat de drug werd toegediend.

„Gezien fase 3 klinische proeven aan de gang is, zal het gebruiken van deze neoadjuvant anti-PD-1 drug waarschijnlijk praktijk het veranderen zijn,“ gezegd trok Pardoll, M.D., Ph.D., hogere auteur, directeur van het Instituut Bloomberg-Kimmel voor de Immunotherapie van Kanker en co-director van het Programma van de Immunologie van Kanker op het Centrum van Kanker Kimmel.

„Er was een belangrijke pathologische reactie in bijna de helft van de patiënten, was de tumor bijna totaal overschrijding door lymfocyten op het tijdstip van resectie, en wij konden het gebruiken van een nieuwe analyse aantonen die wij ons dat de tumor-specifieke t-Cellen uit in het bloed na behandeling.“ morsten hebben ontwikkeld

Eenentwintig patiënten die in de studie worden ingeschreven waren 18 jaar oud en ouder en hadden stadium I, II of IIIA NSCLC die resectable werden geacht. Twintig van 21 ontvingen 3 mg/kg intraveneus van nivolumab om de twee weken voor twee dosissen voorafgaand aan chirurgie. Één patiënt onderging een ongecompliceerde chirurgie na slechts één dosis.

Twintig patiënten ondergingen volledige tumorresectie na het ontvangen van de drug. Op follow-up na chirurgie, waren 16 van de 20 patiënten in leven en herhaling-vrij. Één patiënt zonder herhaling stierf aan een traumatische hoofdverwonding niet verwant aan de studie.

Drie valt de patiënten ervaren tumor terug. Twee van de patiënten ondergingen verdere behandeling en hebben geen verdere herhaling gehad. Één patiënt stierf aan teruggevallen metastatische kanker ongeveer 16 maanden na chirurgische resectie.

Pardoll bovengenoemd historisch, ongeveer 50 percent van patiënten NSCLC die chirurgie ondergaan zal terugvallen. De chemotherapie kan ongeveer 5 percenten aan overleving toevoegen maar introduceert giftigheid aan het omringen van weefsel. De resultaten van de studie toonden de neoadjuvant anti-PD-1 behandeling de instructie van anti-tumor t-Cellen kon verbeteren, potentieel eliminerend micro-metastatic kanker die postchirurgische instorting kan veroorzaken.

„Dat t-Cellen, die door immunotherapie voorafgaand aan chirurgie worden de geactiveerd, de cellen van de schurkentumor door het lichaam na de verrichting van de patiënt kunnen onderscheppen en kanker verhinderen terug te komen kan een spel-wisselaar zijn. Dit begrip van „kankeronderschepping“ heeft het potentieel om kanker in zijn sporen tegen te houden, die de patiënten van draaikanker helpen in overlevenden op lange termijn, en het is een significante nadruk voor (Tribune tot Kanker). Wij verheugen ons op het leren van de resultaten van de follow-up klinische studies die aan de gang zijn om te zien hoe deze doorbraak aan een groter aantal patiënten ten goede komt,“ bovengenoemde Tribune tot de Voorzitter van Kanker en CEO Gezongen Poblete, Ph.D., RN.

De grotere studies zijn nodig om de gevolgen van combinatieimmunotherapieën, langere cursussen van een neoadjuvant drug te onderzoeken en de rol van anti-PD-1 te bepalen in het verminderen van herhalingen en het genezen van vroeg stadiumkanker.

Het „potentieel om behandeling van longkankerpatiënten als gevolg van dit groundbreaking werk door Forde, Pardoll, en andere leden van het Team van de Droom van de Immunologie om te zetten su2c-CRI toont de bevoegdheid van dwars-disciplinaire samenwerking aan om reddings vertalend onderzoek vooruit te gaan, waar het laboratorium en de kliniek samenkomen, en onderstreept het belang van voortdurende inspanningen om de belofte van de immunotherapie in diverse stadia van behandeling langs de volledige geduldige reis,“ bovengenoemde Jill o'Donnell-Tormey, Ph.D., CEO en directeur van wetenschappelijke zaken bij het Instituut van het Kankeronderzoek volledig te onderzoeken.

Bron: http://www.hopkinsmedicine.org/

Advertisement