La demande de règlement Anti-PD-1 réduit la taille de la tumeur et la rechute postchirurgicale du cancer de poumon

Un médicament donné aux malades du cancer de poumon de stade précoce avant qu'elles subissent la chirurgie a montré des réactions importantes de tumeur dans la tumeur retirée et une augmentation en lymphocytes T antitumoraux qui sont demeurée après que la tumeur ait été retirée, qui a eu comme conséquence moins cas de rechute dans les patients.

Les équipes de recherche à l'institut de Johns Hopkins Bloomberg~Kimmel pour l'immunothérapie du cancer, le centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Sidney Kimmel et le centre de lutte contre le cancer de Sloan-Kettering de mémorial ont voulu découvrir si fournissant le nivolumab, un médicament anti-PD-1, stimuleraient l'immunité antitumorale dans les patients présentant le cancer de poumon de non-petit-cellule (NSCLC) qui allaient faire retirer chirurgicalement leurs tumeurs.

L'étude montrée après 21 patients a reçu deux doses de nivolumab avant la chirurgie, il y avait une réaction pathologique importante dans 45 pour cent des tumeurs retirées et aucun délais en cabinets de consultation planification l'uns des. De plus, des clones à cellule T de neoantigen-détail ont été stimulés par le médicament et le présent dans le sang et la tumeur mais disparus du fuselage après que la tumeur ait été retirée.

L'étude était publiée dans New England Journal de médicament le 16 avril 2018.

« Nous avons voulu regarder la tumeur et le système immunitaire des patients avant la demande de règlement et l'examiner de nouveau après que demande de règlement pour des modifications, » a dit Patrick Forde, M.B.B.Ch., premier auteur et chercheur de Co-principe de l'essai et un oncologiste de cancer de poumon dans l'institut de Bloomberg~Kimmel de l'immunothérapie du cancer. « Nous avons trouvé la régression tumorale dans presque la moitié de ces malades du cancer de poumon de stade précoce. Nous ne comptions pas voir la pathologie principale avec seulement deux doses (de nivolumab). »

Forde a dit le nombre de mutations géniques dans la tumeur marquées attentivement avec la réaction à la demande de règlement et était une borne prévisionnelle potentielle pour de futures études. Les équipes de recherche ont découvert l'infiltration neuve des cellules immunitaires dans le cancer de poumon après que le médicament ait été administré.

« Donné qui les tests cliniques de la phase 3 sont en cours, utilisant ce médicament du néoadjuvant anti-PD-1 soyez vraisemblablement pratique changeant, » a dit Drew Pardoll, M.D., Ph.D., auteur supérieur, directeur de l'institut de Bloomberg-Kimmel pour l'immunothérapie du cancer et codirecteur du programme d'immunologie de cancer au centre de lutte contre le cancer de Kimmel.

« Il y avait une réaction pathologique importante dans presque la moitié des patients, la tumeur a été presque totalement débordée par des lymphocytes au moment de la résection, et nous pouvions expliquer utilisant une analyse neuve que nous avons développée que les lymphocytes T de tumeur-détail se sont renversés à l'extérieur dans le sang après demande de règlement. »

Vingt et un patients inscrits dans l'étude étaient de 18 ans et plus âgés et ont eu l'étape I, II ou IIIA NSCLC qui a été considérée resectable. Vingt des 21 ont reçu 3 mg/kg de nivolumab en intraveineuse toutes les deux semaines pour deux doses avant la chirurgie. Un patient a subi une chirurgie peu compliquée après seulement une dose.

Vingt patients ont subi la résection complète de tumeur après réception du médicament. Sur la revue après la chirurgie, 16 des 20 patients étaient vivants et sans récidive. Un patient sans récidive est mort d'un traumatisme crânien traumatique indépendant de l'étude.

Rechute de tumeur expérimentée trois par patients. Deux des patients ont suivi davantage de demande de règlement et n'ont pas eu davantage de récidive. Un patient est mort du cancer métastatique rechuté environ 16 mois après résection chirurgicale.

Pardoll a dit historiquement, approximativement 50 pour cent de patients de NSCLC qui subissent la chirurgie rechuteront. La chimiothérapie peut ajouter environ 5 pour cent à la survie mais introduit la toxicité au tissu environnant. Les résultats de l'étude ont montré que demande de règlement du néoadjuvant anti-PD-1 pourrait améliorer l'amorçage des lymphocytes T antitumoraux, éliminant potentiellement le cancer micro-métastatique qui peut entraîner la rechute postchirurgicale.

« Ce les lymphocytes T, activés par immunothérapie avant la chirurgie, peuvent arrêter les cellules tumorales escrocs dans tout le fuselage après le fonctionnement du patient et empêcher le cancer de se reproduire peut être un jeu-commutateur. Cette notion de la « interception de cancer » a le potentiel d'arrêter le cancer dans ses pistes, aidant des malades du cancer de spire dans les survivants à long terme, et c'est une orientation significative pour (gabarit jusqu'au cancer). Nous attendons avec intérêt d'apprendre les résultats des études cliniques complémentaires qui sont en cours pour voir comment cette découverte bénéficie un plus grand numéro des patients, » ont dit le gabarit jusqu'au cancer Poblete chanté par Président et Directeur Général, Ph.D., RN.

De plus grandes études sont nécessaires pour examiner les effets des immunothérapies de combinaison, de plus longs cours d'un médicament de néoadjuvant et pour définir le rôle de l'anti-PD-1 en réduisant des récidives et en guérissant des cancers de stade précoce.

« Le potentiel de transformer la demande de règlement des malades du cancer de poumon résultant de ce travail d'inauguration par Forde, Pardoll, et d'autres membres de l'équipe rêveuse d'immunologie de SU2C-CRI explique le pouvoir de la collaboration croix-disciplinaire à la recherche de translation de sauvetage anticipée, où le laboratoire et la clinique se réunissent, et souligne l'importance des efforts prolongés pour explorer entièrement la promesse de l'immunothérapie aux étapes variées de la demande de règlement le long du voyage patient entier, » a dit Jill O'Donnell-Tormey, Ph.D., Président et directrice des affaires scientifiques à l'institut de cancérologie.

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