O tratamento Anti-PD-1 reduz o tamanho de tumor e cargo-cirúrgico ter uma recaída do câncer pulmonar

Uma droga dada às pacientes que sofre de cancro do pulmão da fase inicial antes que se submeta à cirurgia mostraram respostas principais do tumor no tumor removido e um aumento nas T-pilhas antitumorosas que permaneceram depois que o tumor foi removido, que conduziu a menos têm uma recaída casos nos pacientes.

As equipas de investigação no instituto de Johns Hopkins Bloomberg~Kimmel para a imunoterapia do cancro, o centro do cancro de Johns Hopkins Sidney Kimmel e o centro memorável do cancro de Sloan-Kettering quiseram encontrar se fornecendo o nivolumab, uma droga anti-PD-1, estimulariam a imunidade antitumorosa nos pacientes com câncer pulmonar da não-pequeno-pilha (NSCLC) que estavam indo ter seus tumores removidos cirùrgica.

O estudo mostrado após 21 pacientes recebeu duas doses do nivolumab antes da cirurgia, houve uma resposta patológica principal em 45 por cento dos tumores removidos e nenhuns atrasos em algumas das cirurgias de planeamento. Além, os clone de célula T neoantigen-específicos foram estimulados pela droga e pelo presente no sangue e no tumor mas desaparecidos do corpo depois que o tumor foi removido.

O estudo foi publicado em New England Journal da medicina o 16 de abril de 2018.

“Nós quisemos olhar o tumor e o sistema imunitário dos pacientes antes do tratamento e examiná-lo outra vez depois que tratamento para mudanças,” disse Patrick Forde, M.B.B.Ch., primeiro autor e investigador do co-princípio da experimentação e um oncologista do câncer pulmonar no instituto de Bloomberg~Kimmel da imunoterapia do cancro. “Nós encontramos a regressão do tumor ao quase meio destas pacientes que sofre de cancro do pulmão da fase inicial. Nós não estávamos esperando ver a patologia principal com somente duas doses (do nivolumab).”

Forde disse o número de mutações genéticas no tumor correlacionado pròxima com a resposta ao tratamento e foi um marcador com carácter de previsão potencial para os estudos futuros. As equipas de investigação descobriram a infiltração nova de pilhas imunes no câncer pulmonar depois que a droga foi administrada.

“Dado que fase 3 ensaios clínicos são correntes, se usando esta droga anti-PD-1 neoadjuvant seja provavelmente prática que muda,” disse Drew Pardoll, M.D., Ph.D., autor superior, director do instituto de Bloomberg-Kimmel para a imunoterapia do cancro e do co-director do programa da imunologia do cancro no centro do cancro de Kimmel.

“Havia uma resposta patológica principal ao quase meio dos pacientes, o tumor foi passado quase totalmente por linfócitos na altura da resseção, e nós podíamos demonstrar usando um ensaio que novo nós desenvolvemos que as T-pilhas tumor-específicas derramaram para fora no sangue após o tratamento.”

Vinte e um pacientes registrados no estudo eram 18 anos de idade e mais idosos e tinham a fase mim, II ou IIIA NSCLC que foi julgado resectable. Vinte dos 21 receberam 3 mg/kg do nivolumab intravenosa cada duas semanas para duas doses antes da cirurgia. Um paciente submeteu-se a uma cirurgia descomplicado após somente uma dose.

Vinte pacientes submeteram-se à resseção completa do tumor após ter recebido a droga. Em cima da continuação após a cirurgia, 16 dos 20 pacientes eram vivos e retorno-livres. Um paciente sem retorno morreu de uma lesão na cabeça traumático não relacionada ao estudo.

O tumor experimentado três pacientes tem uma recaída. Dois dos pacientes submeteram-se a um tratamento mais adicional e não tiveram um retorno mais adicional. Um paciente morreu do cancro metastático tido uma recaída aproximadamente 16 meses após a resseção cirúrgica.

Pardoll disse historicamente, aproximadamente 50 por cento dos pacientes de NSCLC que se submetem à cirurgia terão uma recaída. A quimioterapia pode adicionar aproximadamente 5 por cento à sobrevivência mas introduz a toxicidade a tecido circunvizinho. Os resultados do estudo mostraram que o tratamento anti-PD-1 neoadjuvant poderia aumentar a escorva de T-pilhas antitumorosas, eliminando potencial o cancro micrometastático que pode causar cargo-cirúrgico tem uma recaída.

“Esse as T-pilhas, ativadas pela imunoterapia antes da cirurgia, podem interceptar pilhas desonestos do tumor durante todo o corpo após a operação do paciente e impedir que o cancro retorne pode ser um jogo-cambiador. Esta noção do “da intercepção cancro” tem o potencial parar o cancro em suas trilhas, ajudando pacientes que sofre de cancro da volta em sobreviventes a longo prazo, e é um foco significativo para (suporte até o cancro). Nós olhamos para a frente a aprender os resultados dos estudos clínicos da continuação que são correntes considerar como esta descoberta beneficia um número maior de pacientes,” disseram o suporte até a presidente e director geral do cancro cantado Poblete, Ph.D., RN.

Os estudos maiores são necessários examinar os efeitos das imunoterapias da combinação, uns cursos mais longos de uma droga neoadjuvant e definir o papel do anti-PD-1 em reduzir retornos e em curar cancros da fase inicial.

“O potencial transformar o tratamento de pacientes que sofre de cancro do pulmão resultando deste trabalho inovador por Forde, por Pardoll, e por outros membros da equipa ideal da imunologia de SU2C-CRI demonstra a potência da colaboração cruz-disciplinar à pesquisa translational salva-vidas avançada, onde o laboratório e a clínica se encontram, e relevos a importância de esforços continuados para explorar inteiramente a promessa da imunoterapia em várias fases do tratamento ao longo da viagem paciente inteira,” disse Jill O'Donnell-Tormey, Ph.D., CEO e director de casos científicos no instituto de investigação do cancro.

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