El tratamiento Anti-PD-1 reduce talla de tumor y la recaída postquirúrgica del cáncer de pulmón

Una droga dada a los enfermos de cáncer del pulmón del primero tiempo antes de que experimenten cirugía mostró reacciones importantes del tumor en el tumor quitado y un aumento en las T-células antitumores que seguía habiendo después de que el tumor fuera quitado, que dio lugar a menos casos de la recaída en los pacientes.

Los equipos de investigación en el instituto de Johns Hopkins Bloomberg~Kimmel para la inmunoterapia del cáncer, el centro del cáncer de Johns Hopkins Sidney Kimmel y el centro conmemorativo del cáncer de Sloan-Kettering quisieron descubrir si ofrecieron el nivolumab, una droga anti-PD-1, estimularían inmunidad antitumores en los pacientes con el cáncer de pulmón de la no-pequeño-célula (NSCLC) que iban a hacer sus tumores quitar quirúrgico.

El estudio mostrado después de 21 pacientes recibió dos dosis de nivolumab antes de cirugía, había una reacción patológica importante en el 45 por ciento de los tumores quitados y ningunos retrasos en cirugías previstas unas de los. Además, las copias neoantigen-específicas del linfocito T fueron estimuladas por la droga y el presente en la sangre y el tumor pero desaparecidas de la carrocería después de que el tumor fuera quitado.

El estudio fue publicado en New England Journal del remedio el 16 de abril de 2018.

“Quisimos observar el tumor y el sistema inmune de los pacientes antes del tratamiento y examinarlo otra vez después de que tratamiento para los cambios,” dijo a Patrick Forde, M.B.B.Ch., primer autor e investigador del co-principio de la juicio y oncólogo del cáncer de pulmón en el instituto de Bloomberg~Kimmel de la inmunoterapia del cáncer. “Casi encontramos la regresión del tumor por la mitad de estos enfermos de cáncer del pulmón del primero tiempo. No preveíamos ver la patología importante con solamente dos dosis (de nivolumab).”

Forde dijo el número de mutaciones de gen en el tumor correlacionado de cerca con la reacción al tratamiento y era un marcador profético potencial para los estudios futuros. Los equipos de investigación descubrieron la nueva infiltración de células inmunes en el cáncer de pulmón después de que la droga fuera administrada.

“Dado que fase 3 juicios clínicas están en curso, usando esta droga neoadjuvant anti-PD-1 sea probablemente práctica que cambia,” dijo Drew Pardoll, M.D., Ph.D., autor mayor, director del instituto de Bloomberg-Kimmel para la inmunoterapia del cáncer y del codirector del programa de la inmunología del cáncer en el centro del cáncer de Kimmel.

“Casi había una reacción patológica importante por la mitad los pacientes, el tumor fue desbordado casi totalmente por los linfocitos a la hora de la resección, y podíamos demostrar usando un nuevo análisis que desarrollamos que las T-células tumor-específicas se derramaron fuera en la sangre después del tratamiento.”

Veintiuno pacientes alistados en el estudio eran 18 años de edad y más viejos y tenían escenario I, II o IIIA NSCLC que era juzgado resectable. Veinte de los 21 recibieron 3 mg/kg de nivolumab intravenoso cada dos semanas para dos dosis antes de cirugía. Un paciente experimentó una cirugía sencilla después de solamente una dosis.

Veinte pacientes experimentaron la resección completa del tumor después de recibir la droga. Sobre la continuación después de la cirugía, 16 de los 20 pacientes eran activos y repetición-libres. Un paciente sin la repetición murió de una lesión en la cabeza traumática sin relación al estudio.

Recaída experimentada del tumor de tres pacientes. Dos de los pacientes experimentaron el tratamiento adicional y no han tenido repetición adicional. Un paciente murió de cáncer metastático recaído cerca de 16 meses después de la resección quirúrgica.

Pardoll dijo históricamente, el aproximadamente 50 por ciento de los pacientes de NSCLC que experimentan cirugía recaerán. La quimioterapia puede agregar el cerca de 5 por ciento a la supervivencia pero introduce toxicidad al tejido circundante. Los resultados del estudio mostraron que el tratamiento neoadjuvant anti-PD-1 podría aumentar el cebo de T-células antitumores, potencialmente eliminando el cáncer micrometastático que puede causar recaída postquirúrgica.

“Ese las T-células, activadas por la inmunoterapia antes de cirugía, pueden interceptar las células del tumor del granuja en la carrocería después de la operación del paciente y evitar que el cáncer se repita puede ser un juego-cambiador. Esta noción de la “interceptación del cáncer” tiene el potencial de parar el cáncer en sus carriles, ayudando a enfermos de cáncer del giro en sobrevivientes a largo plazo, y es un foco importante para (soporte hasta cáncer). Observamos adelante a aprender los resultados de los estudios clínicos de la continuación que están en curso considerar cómo esta ruptura beneficia a un número más grande de pacientes,” dijeron el soporte hasta el cáncer Poblete cantado Presidente y Director General, Ph.D., RN.

Estudios más grandes son necesarios examinar los efectos de las inmunoterapias de la combinación, cursos más largos de una droga neoadjuvant y definir el papel del anti-PD-1 en reducir repeticiones y el curado de cánceres del primero tiempo.

“El potencial de transformar el tratamiento de los enfermos de cáncer del pulmón resultando de este trabajo innovador de Forde, de Pardoll, y de otras piezas de las personas ideales de la inmunología de SU2C-CRI demuestra la potencia de la colaboración cruz-disciplinaria a la investigación de translación salvavidas anticipada, donde el laboratorio y la clínica se encuentran, y subraya la importancia de esfuerzos continuados de explorar completo la promesa de la inmunoterapia en los diversos escenarios del tratamiento a lo largo del viaje paciente entero,” dijo a Jill O'Donnell-Tormey, Ph.D., CEO y director de asuntos científicos en el instituto de investigación de cáncer.

Fuente: http://www.hopkinsmedicine.org/

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