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Le déficit de l'adaptateur immunisé inné TRIF diminue le temps de survie des souris d'ALS

La sclérose latérale amyotrophique (ALS) est les neurones moteurs dommageables d'une maladie neurodegenerative en cerveau et moelles épinières. Les patients d'ALS montrent la faiblesse musculaire graduelle et l'atrophie, menant à une paralysie respiratoire fatale de muscle. Il n'y a aucun traitement efficace pour des ALS.

Il y a des preuves irréfutables que glial et des cellules immunitaires contribuez à l'étape progressive des maladies neurodegenerative comprenant des ALS. La réaction immunitaire adaptative a été impliquée dans des procédés de la maladie des ALS, mais elle demeure inconnue si la signalisation immunisée innée contribue également à l'étape progressive d'ALS.

Maintenant, l'organisme de recherche abouti par professeur Koji Yamanaka à l'université de Nagoya a indiqué ce déficit de l'adaptateur immunisé inné TRIF, qui est essentiel pour certaines cascades comme un péage (TLR) de signalisation de récepteur, sensiblement diminué temps de survie des souris d'ALS.

Pour vérifier le rôle de la réaction immunitaire innée dans le modèle de souris des ALS, les chercheurs se sont concentrés sur les récepteurs comme un péage (TLR), qui sont les détecteurs importants pour l'immunité innée. La signalisation de TLR exige TRIF et MyD88, deux protéines critiques d'adaptateur pour les signes de transmission. « Nous avons constaté que l'ablation de TRIF diminue de manière significative le temps de survie des souris d'ALS, » dit Okiru Komine, le premier auteur de l'étude. « Tandis que MyD88 est également un adaptateur essentiel pour la plupart des voies de signalisation de TLR, le déficit MyD88 n'a eu aucun choc sur le cours de la maladie. »

De plus, ils ont constaté que les astrocytes anormal activés étaient accumulés dans les lésions des souris TRIF-déficientes d'ALS. Les astrocytes, un type de cellules glial sont les cellules de support pour la survie et le fonctionnement des neurones dans le cerveau en sécrétant beaucoup de genres de molécules neuroprotective. Cependant, dans la lésion des ALS, les astrocytes changent leurs formes et certains d'entre elles sont anormalement activés pour sécréter les molécules nuisibles aux neurones.

Ces astrocytes anormal activés ont surproduit les oxygènes réactifs toxiques. Les chercheurs ont trouvé que signalisation de TRIF peut éliminer ces astrocytes anormal activés par l'apoptose, un programme de suicide des cellules. Faute de TRIF, ces astrocytes étaient accumulés. D'ailleurs, le nombre d'astrocytes anormal activés a été négativement marqué avec du temps de survie des souris d'ALS, proposant que ces astrocytes soient toxiques aux neurones moteurs.

« Ces résultats ont indiqué pour la première fois que la voie de TRIF est impliquée en éliminant les astrocytes anormal activés pour mettre à jour les neurones moteurs environnants de micro-environnement chez des souris d'ALS, » Yamanaka dit. « L'étude actuelle indique les rôles neufs de l'immunité innée dans le pathomechanism d'ALS et fournit un indice pour développer une approche thérapeutique neuve pour protéger des neurones moteurs d'ALS. »